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时间:2019-06-16
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1、核酸与核苷酸代谢1核酸核苷酸磷酸(P)核苷戊糖(R)碱基(B)复习:2核糖脱氧核糖254321HOHHHHOCHHOHOOH2OOHHHOCHHOHH12345HH戊糖:3嘌呤:嘧啶:腺嘌呤(A)鸟嘌呤(G)胞嘧啶(C)尿嘧啶(U)胸腺嘧啶(T)4核苷酸:ONNNH2OOCH2POOHHOOHH1'1磷酸脱氧胞苷(dCMP)由磷酸、戊糖和碱基三种成分构成的化合物5第一节核酸的消化和吸收6食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)胃酸单核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶磷酸戊糖磷酸酶磷酸戊糖含氮碱(嘌呤或嘧啶
2、)核苷磷酸化酶H3PO4食物中核酸的消化7核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleicacid)的基本单位,人体所需的核苷酸都是由机体自身合成的。食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体利用。在核酸类物质的水解产物中,只有磷酸和戊糖可被吸收利用。8①吸收单核苷酸、核苷、P、R、B均可在小肠吸收。单核苷酸、核苷吸收进入肠粘膜细胞后可再继续水解。②吸收后的去向P、R可被机体利用B很少利用、分解后排出。吸收及吸收后的去向9核苷酸类物质在人体具有多方面的生理功用:①作为合成核酸的原料:如ATP,GT
3、P,CTP,UTP用于合成RNA,dATP,dGTP,dCTP,dTTP用于合成DNA。②作为能量的贮存和供应形式:除ATP之外,还有GTP,UTP,CTP等。③参与代谢或生理活动的调节:如环核苷酸cAMP和cGMP作为激素的第二信使。核苷酸类物质的生理功用10④参与构成酶的辅酶或辅基:如在NAD+,NADP+,FAD,FMN,CoA中均含有核苷酸的成分。⑤作为代谢中间物的载体:如用UDP携带糖基,用CDP携带胆碱,乙醇胺或甘油二酯,用腺苷携带蛋氨酸(形成SAM)等。11第二节核酸的分解代谢12一、核酸的
4、分解核酸酶:能使核酸水解的磷酸二酯酶RNA酶:水解RNA的酶DNA酶:水解DNA的酶核酸内切酶:能水解核酸分子内部磷酸二酯键的酶核酸外切酶:能切割末端单核苷酸的酶。13核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖二、单核苷酸的分解14三、嘌呤的分解嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下,脱去磷酸生成嘌呤核苷,然后再在核苷磷酸化酶的催化下分解生成嘌呤碱,最后在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化生成尿酸(uricacid),再经尿液排出体外。15嘌呤核苷酸的分解黄嘌呤氧化酶尿酸核苷酸酶AMP腺苷H2OPi核苷酸
5、酶GMP鸟苷H2OPi腺嘌呤核苷脱氨酶次黄苷H2ONH3鸟嘌呤脱氨酶黄嘌呤H2ONH3核苷磷酸化酶次黄嘌呤PiR-1-P核苷磷酸化酶鸟嘌呤PiR-1-P16尿酸是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的终产物。正常人血浆中尿酸含量约为0.12~0.36mmol/L(2~6mg%)。尿酸水溶性较差,当血浆中尿酸含量超过8mg%时,即可形成尿酸盐晶体。17痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常,可致血中尿酸水平升高,以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾,导致关节炎、尿路结石和肾疾病。临床上常用别嘌呤醇(allopu
6、rinol)治疗痛风症。18鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇痛风症的治疗机制19别嘌呤醇的分子结构与次黄嘌呤类似,可竞争性抑制黄嘌呤氧化酶的活性,从而减少体内尿酸的生成。同时,别嘌呤与PRPP(5-磷酸核糖-1-焦磷酸盐)反应生成的别嘌呤核苷酸,可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成途径的关键酶。20四、嘧啶的分解嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下,除去磷酸和核糖,产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。嘧啶核苷酸嘧啶核苷核苷酸酶PiH2O嘧啶碱1-磷酸核糖核苷磷酸化酶Pi21嘧啶
7、碱的降解过程主要在肝细胞中进行。不同类型的嘧啶碱,其分解代谢的途径和终产物不同。22胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATCA肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATCA还原β-脲基丙酸糖异生23第三节核苷酸的生物合成24一、嘌呤核苷酸的合成从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagepathway)25通过利用一些简单的前体物,如5-磷酸核糖,氨基酸,一碳单位及CO2等,
8、逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径(denovosynthesis)。这一途径主要见于肝,其次为小肠和胸腺。所有合成反应在胞液中进行。而脑、骨髓则无法进行此合成途径。1、嘌呤核苷酸的从头合成:26嘌呤碱合成的元素来源CO2甲酰基(N10-CHOFH4)甲酰基(N10-CHOFH4)天冬氨酸谷氨酰胺(酰胺基)甘氨酸27从头合成途径过程:1.IMP的合成2.AMP和GMP的合成28在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬
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