公示内容（应包括如下方面）

《公示内容（应包括如下方面）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、公示内容（应包括如下方面）一、中华医学科技奖医学科学技术奖推荐项目：1.推荐奖种：中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖2.项目名称：新分子锌指蛋白ZBTB20的生理功能及其致病机制3.推荐单位或推荐科学家：中国人民解放军第二军医大学4.推荐意见：该项目组围绕自主发现的新型转录因子ZBTB20，利用国际上首创的ZBTB20全身性和组织特异性敲除小鼠模型，开展了该转录因子在个体发育、学习记忆、痛觉感受、糖脂代谢、垂体发育和免疫应答等过程中的重要生理和病理作用的前瞻性研究，取得了系列独创性研究成果。在国际核心刊

2、物PNAS、Gastroenterology、NatureCommunications等发表的13篇代表性论文，多次被包括Science、Cell、NatureGenetics等国际权威学术刊物引用。这些成果对于认识Primrose综合征、认知障碍和糖尿病等重大疾病的分子机制具有重要理论创新意义，并为相关疾病的诊治提供了新的理论基础。此外，该项目培养了一批优秀的硕博士研究生，搭建了与国内外多家知名实验室间深层次合作研究的平台，也使该实验室的承载学科---病理生理学获得了长足的发展。该项目提供的材料真实可

3、信，特此推荐申报2018年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖5.项目简介：锌指蛋白是一类含有锌指结构域的功能蛋白，在细胞增殖、分化、凋亡和功能等细胞生物学过程中发挥重要的调节作用。不同种类和成员众多的锌指蛋白构成了庞大的锌指蛋白超家族，约占人类基因的3%。迄今为止，该超家族的大多数成员的生物学功能尚不清楚。因此，锌指蛋白被认为是解析生命活动规律的金钥匙。近十年来，本研究团队围绕自主发现、并在国际上率先报道的新基因锌指蛋白ZBTB20，利用在国际上首次建立的全身性和组织特异性基因敲除小鼠模型，首次系统揭示

4、了该分子在多种组织细胞中的生理功能及其作用机制，取得了如下系列创新性成果，产生了重要国际影响：（1）在代谢方面，ZBTB20是维持机体血糖稳态的关键分子。ZBTB20在胰岛β细胞中高表达，通过抑制果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)的基因转录，促进其糖酵解、ATP生成及偶联的胰岛素分泌，从而调节血糖稳态。（2）ZBTB20是调节海马发育及其认知功能的关键分子。ZBTB20在海马神经元中特异高表达，是海马CA1神经元定向分化的细胞命运决定因子，其缺失可导致CA1神经元获得皮层神经元的表型特征；同时，它在调

5、节已分化成熟CA1神经元的学习记忆功能中也发挥重要作用。此外，我们发现ZBTB20是调控垂体发育的关键分子，揭示了ZBTB20调节催乳素基因表达、催乳素细胞定向分化与扩增的细胞与分子学基础。（3）ZBTB20通过调节背根神经节多种伤害感受性神经元的细胞分化及其TRPV1、TRPA1和TRPM8等痛觉感受分子的表达水平，从而调节温度7、机械和化学等刺激相关的痛觉感受。（4）在转录调控机制方面，还发现ZBTB20是肝脏甲胎蛋白（AFP）基因的特异性转录抑制因子，在出生后肝脏AFP基因沉默中发挥关键作用，并明

6、确了ZBTB20抑制AFP基因转录所结合的DNA靶序列。（5）在骨骼系统，ZBTB20在肥大软骨细胞中特异高表达，通过抑制转录因子Sox9、间接促进肥大软骨细胞表达VEGF，从而促进长骨中肥大软骨细胞区域的血管生成以及软骨内成骨和骨骼生长。在免疫系统，ZBTB20通过抑制巨噬细胞中Ika的基因转录，正向调节NFkB信号通路的活化，从而促进LPS等刺激导致的非特异性炎症反应。以上系列原创性研究成果有力推动了ZBTB20的生物学功能研究，丰富了人们对细胞分化调控机制及其相关疾病的病理机制的认识，为揭示ZBT

7、B20基因突变、甲基化与人类疾病的关系提供了重要的实验依据。上述发现在PNAS(3篇)、NatCommun（2篇）、Gastroenterology、Elife、Development、JPhysiol、MolCellBiol等发表论文13篇，被包括Cell、NatureGenetics、NatureCommunications、NatureNeuroscience等学术刊物多次引用，并得到Gastroenterology、NatureReviewsImmunology、DevelopmentalCel

8、l等杂志上述评文章的高度评价，认为我们的工作是AFP研究领域的重大突破，ZBTB20也已被公认为调节海马发育和功能的关键因子。6.客观评价本项目包括的五个方面的成果都属于国际上的首次发现，并获得重要的国际影响。具体概述如下：（1）有关“ZBTB20对于海马的胚胎发育和学习记忆功能的重要调控作用”在国际优秀学术期刊《PNAS》和生理学领域权威期刊《JPhysiol》发表后，基于我们和其他研究小组的发现，国际上的研究同行已经将ZBTB20作为参