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时间:2019-06-16
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1、慢性乙型肝炎主要内容乙型肝炎病毒荧光定量PCR技术HBV-DNA与临床什么是乙肝?乙肝:是指由乙型肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。临床表现:以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主,部分病例呈现黄疸。一、形态和生物学特性:HBV感染者血清中存在三种形式的病毒颗粒:①大球形颗粒(Dane):完整的病毒颗粒,含量最少包膜:HBsAg,糖蛋白,脂质核心:DNA,DNA聚合酶,HBcAg是病毒复制的主体。②小球形颗粒:仅HBsAg,无核酸,无感染性,含量最多③管形颗粒:仅HBsAg,无核酸,无感染性HBV抵抗力很强,在血清中30-32℃可保存6个月,-20
2、℃可保存15年。电镜下HBV颗粒HBV病毒结构示意图HBV基因组结构,1979年二、基因组结构和编码蛋白根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和C。IFN治疗HBV应答率:A>D,B>C,A、D>B、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定。65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。三、抗原抗体系统HBsAg是HBV感染的主要标志,2-12周出现。只有抗原性,无传染性。目前感染,患者或病毒携带者。抗-HBs保护性抗体,曾感染或免疫HBeAgHBV复制及强感染性的指标
3、,仅见于HBsAg阳性患者,HBeAg阳性标本HBVDNA检出率90%左右,两者有着良好的相关性抗-HBe有一定的保护作用,感染恢复期,传染性低,病情趋于稳定,预后良好抗-HBc非保护性抗体,曾感染,病情趋于稳定。HBcAb-IgM提示HBV处于复制状态HBcAg主要存在于感染的肝细胞核心,血循环中游离的极少。与HBVDNA呈正相关,HBV复制及强感染性的指标。四、分子生物学标记1.HBV-DNA:主要存在于Dane颗粒中,是病毒复制和传染性的直接标志。2.HBV-DNA多聚酶:位于核心部位,血清中HBV-DNA多聚酶活力是判断病毒复制、传染性高低的指标之一。流行
4、病学1.传染源:急、慢性乙型肝炎患者,病毒携带者;2.传播途径:母婴传播、血液及血制品传播、破损的皮肤和黏膜及性接触传播,日常工作或生活接触一般不会传染HBV;经吸血昆虫传播未证实;3.易感人群:抗HBs阴性者。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期。全球20亿曾感染HBV,慢性HBV感染者3.5亿我国属HBV感染高流行区,一般人群HBsAg阳性率为9.09%,总感染率为57.6%(包括既往感染和现症感染)。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。男性高于女性,有家庭聚集现象,婴幼儿感染多见。自然史7/24/202115急性HBV感
5、染慢性乙肝肝硬化肝癌失代偿期肝硬化5年病死率70-86%代偿期肝硬化5年病死率14-20%青少年和成人期5-10%12-25%5年6-15%5年25-30%婴幼儿期发生肝硬化的高危因素包括:病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复地波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率要高于HBeAg阴性者HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC高危因素包括:男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBVDNA持续高水平等发病机制免疫清除期非活动或低复制期再活动期不
6、治疗但应检测免疫耐受需治疗不治疗但应检测需治疗HBV携带者HBsAg(+)HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBVDNA+++ALT–肝活检-慢乙肝HBsAg(+)HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBVDNA++ALT/AST+++肝活检+++HBeAg(-)慢乙肝HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBVDNA+ALT++肝活检++非活动状态HBsAg携带者HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBVDNA-ALT/AST-肝活检-乙肝或HBsAg阳性史超过6个月,现HBsAg和/或HBVDNA仍阳性者,可诊断为慢性HBV感染慢性乙型肝炎隐匿性慢性乙
7、肝乙型肝炎肝硬化携带者慢性HBV携带(耐受)非活动性HBsAg携带HBeAg(+)HBeAg(-)慢性HBV感染代偿期失代偿期HBsAg(-),HBVDNA(+)根据肝功能损害程度分为轻度/中度/重度分为活动期/静止期ALT正常(一)携带者大三阳或小三阳,HBVDNA为阳性或阴性,但1年内连续随访3次以上ALT和AST均在正常范围,肝组织学检查无异常(二)慢性乙型肝炎大三阳或小三阳,HBVDNA阳性,血清ALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变(三)隐匿性慢性乙型肝炎-血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性,并有慢性乙型肝炎的临床表现
8、。患者可伴
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