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时间:2019-06-16
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1、课时目标:掌握:1.阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。2.琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。熟悉:1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用。2.筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。第八章胆碱受体阻断药(Ⅰ)-M胆碱受体阻断药CholinoceptorBlockingDrugs概述能与胆碱受体结合,不产生或较少产生拟胆碱作用,妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合,从而拮抗拟胆碱作用的药物。天然生物碱类阿托品半合成衍生物选择性M1受体阻断药天然生物碱阿托品等人工合成或半合成生物碱后马托品等颠茄曼陀罗莨菪第一节
2、天然生物碱【体内过程】易由肠道吸收,并可透过眼结膜。分布广泛,中枢神经系统可达较高的药物浓度。t1/2为2~4h。对眼(虹膜和睫状肌)的作用持续久。季铵类M-R阻断药肠道吸收差,且较难进入脑内,中枢作用较弱。阿托品和阿托品类生物碱选择性阻断M受体(但对M受体亚型选择性低),大剂量对NN受体也有阻断作用。阿托品Atropine阿托品的作用广泛,各器官对阿托品的敏感性不一样,从高到低依次为:腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—心率增快—中枢作用[作用][用途][不良反应]1、抑制腺体分泌流涎症严重盗汗口干乏汗
3、、皮肤干燥唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺全身麻醉前给药强弱[作用][用途][不良反应]2、眼(局部滴眼或全身给药均出现)扩瞳升眼内压调节麻痹检查眼底虹膜睫状体炎*青光眼禁用睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶体扁平,适合看远物,看近物模糊不清。[作用][用途][不良反应]2、眼(局部滴眼或全身给药均出现)扩瞳升眼内压调节麻痹检查眼底虹膜睫状体炎验光配镜(限于儿童)*青光眼禁用睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶体扁平,适合看远物,看近物模糊不清。视力模糊[作用][用途][不良反应]3、平滑肌解痉止痛(胃肠绞痛)膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定便秘小便困难*禁
4、用于前列腺肥大胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管呼吸道、子宫强弱阿托品能松弛许多内脏平滑肌,对过度活动及痉挛的胃肠平滑肌松弛作用更明显。(1)心率[作用][用途][不良反应]4、心脏心悸、增加心肌耗氧量、心律失常(2)房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常[作用][用途][不良反应]5、血管与血压皮肤潮红、温热感染性休克*除外伴HR和T者较大剂量扩血管T直接扩血管治疗量无显著影响[作用][用途][不良反应]6、CNS兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹解救有机磷中毒影响不明显兴奋过度兴奋抑制小大抑制
5、CNS作用强(镇静催眠)、欣快作用-麻醉前给药(优于阿托品)-晕动病治疗(与苯海拉明合用)妊娠呕吐、放射病呕吐-抗帕金森病(中枢抗胆碱作用)东莨菪碱Scopolamine阿托品类生物碱山莨菪碱Anisodamine与Atropine比较:1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高*用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛2.抑制腺体、扩瞳作用6、药第二节半合成衍生物药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(min)消退(天)高峰(min)消退(天)硫酸阿托品1.030~407~101~37~12氢溴酸后马1.0~2.040~601~20.5~11~2托品托吡卡胺0.5~1.020~400.250.5<0.25环喷托酯0.530~50110.25~1尤卡托品2.0~5.0301/12~1/4(无作用)几种扩瞳药滴眼作用的比较1.脂溶性低,对胃肠道平滑肌的解痉作用较强,有一定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐。二合成解痉药(一)季铵7、类解痉药溴丙胺太林(普鲁本辛propanthelinebromide)(二)叔胺类解痉药贝那替秦(胃复康,benactyzine)1.脂溶性高,解痉、抑制胃液分泌、安定;2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。哌仑西平(pirenzepine)1.M1、M4受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.不易进入中枢(三)选择性M受体阻断药哌仑西平的化学结构第九章胆碱受体阻断药(Ⅱ)-N胆碱受体阻断药GanglionicBlockingDrugsandSkeletalMuscularRelaxanta神经节阻8、断药(ganglionicblockingdrugs)又称为NN受体阻断药,能与神经节的NN受体结合,竞争性地阻断ACh与其结合,使ACh不能引起神经节细胞除极化,从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。第一节神经节阻断药美
6、药第二节半合成衍生物药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(min)消退(天)高峰(min)消退(天)硫酸阿托品1.030~407~101~37~12氢溴酸后马1.0~2.040~601~20.5~11~2托品托吡卡胺0.5~1.020~400.250.5<0.25环喷托酯0.530~50110.25~1尤卡托品2.0~5.0301/12~1/4(无作用)几种扩瞳药滴眼作用的比较1.脂溶性低,对胃肠道平滑肌的解痉作用较强,有一定抑制胃液分泌的作用。2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐。二合成解痉药(一)季铵
7、类解痉药溴丙胺太林(普鲁本辛propanthelinebromide)(二)叔胺类解痉药贝那替秦(胃复康,benactyzine)1.脂溶性高,解痉、抑制胃液分泌、安定;2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。哌仑西平(pirenzepine)1.M1、M4受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.不易进入中枢(三)选择性M受体阻断药哌仑西平的化学结构第九章胆碱受体阻断药(Ⅱ)-N胆碱受体阻断药GanglionicBlockingDrugsandSkeletalMuscularRelaxanta神经节阻
8、断药(ganglionicblockingdrugs)又称为NN受体阻断药,能与神经节的NN受体结合,竞争性地阻断ACh与其结合,使ACh不能引起神经节细胞除极化,从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。第一节神经节阻断药美
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