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1、【doc】红人综合征红人综合征坦,雾094年第1B卷3?l红人综合征张炜综述(成都第卉^民医院,61D05)R3R7.}红人综合征(Redinansyndrome,下称RMS)一般指由万古霉素引起的以躯干上郡为主的潮红斑.近年来对其临床表现,发病机理和预防方面的研究均取得了一定的进展,而且RMS的范围也有所扩大.现将RMS的有关问题介绍如下.万古霉素所致的RMS1959年首先由Rothenberg报告一例女孩在静输万古霉素后10分钟出现全身瘙痒,荨麻疹,胸痛和血管性虚脱,当时考虑是类过敏反应:II.卅多年来相继
2、报告了一些类似病例,并命名为RMs.又由于红斑主要位于躯干上部,t故也称红颈综合征.现已明确它是万古霉素的众多毒副反应之,,而且并不少见,对常用万古霉素治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌感染时,有必要了解这一综合征.临床表现?,3,4,5]:典型的表现是躯干上部的弥漫性红斑和瘙痒,几乎发生在100的病例.其它表现可有胸痛,胸闷,肌痉挛,血压下降,头痛,血管性水肿,唇部刺痛和心动过速等(对狗的研究曾出现心跳停止).RMS的发生率报告不一,临床应用中为0N35,对志愿受试者的研究可达70N90,但Wallace等指出临床应
3、用万古霉素发生RMS要比发现的多得多,特别是轻型者常被忽略快速静脉输入(<30分钟)比慢输(>l小时)发生率高,大剂量(1g以上)比小剂量(500mg以下)发生率高.Polk等对11例志愿受试者用随机交叉方法研究的结果,在静输时间都超过1小时条件下,1g剂量有9例发生RMS,而500mg剂量无I例发生RMS.RMS常在输入万古霉素后15N45分钟发生,持续于输液全程,输完后大多数在30分钟左右消失,但也有一些病例在输液末期已经减轻,或随应用次数的增加RMS发生的频率和程度也减轻.发病机理:由于RMS
4、的表现与组织胺的药理作用极为相似,经过多年对临床和人体实验研究,所有文献均一致报道几乎所有RMS患者都有血浆组织胺浓度的升高,这一浓度的升高与万古霉素的输入剂量成正比,与输入的时问成反比,血浆组织胺的浓度又与RMs的程度有直接关系?.Sahai等3]对志愿者静输万古霉素(15mg/kg,60分钟以上)于输完后测定血浆组织胺浓度,l2例中11倒(均出现RMs)的组织睦浓度时间曲线下面积值(AUC)为46.7?31.3ng?min/ml,而对照的得可霉索(teicoplanin)仅为8.7?13.2ng?min/m
5、l,在停止静输万古霉素后1小时血浆组织胺浓度恢复到基线.在输入时间相同情况下,Polk等[4)报告1g剂量的组织胺浓度为0.81?0.80ng/ml;500mg时为0.18?0.14ng/ml.以剂量相同的条件而言,Healy等[5j对l0例志愿者随机双盲交叉的研究,所输剂量均为1g,测定在1和2小时输入后的血浆组织胺浓度,结果l0例中8例在1小时输入中发生RMs(重度2例,中度3例,轻度3例),10例中2例在2小时输入发生RMS(均为轻度).血浆组织胺AUC在1小时均丈于2小时,分别为74.3?5.14和38
6、.2?1.99ng?rain/m1,各自增加了127和99.止肚病J性病以一k均表明RMS的发生与万古霉素促使人体的肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放组织胺有关,同时也不否认对过敏者可由万古霉素引起IgE介导的过敏反应,但对非过敏者绝大多数是由体内组织胺释放所致的如前所述表现的假过敏反应:.个体组织胺受体的敏感性可有不同,可以解释为什么一些人组织胺升高不明显而出现RMS以及一些人有大量组织胺释放而不出现RMS.除了受体敏感性的解释外,还发现少数病侧不出现"红人"只发生胸痛和肌痉挛:2],故一些作者[2,3,53指出在R
7、Ms的发生中,其它介质如舒缓激肽,5羟色胺,过敏反应的慢反应物质,环磷鸟苷,前列腺素D也可能起作用.也有人指出万古霉素本身也有直接引起RMS的可能.预防;Wallace等[2:的研究表明,输入万古霉索前给予苯海拉明5omgN注有防止RMS发生的作用.他们用双盲对照法对33例进行了研究,在万古霉素应用前用安慰剂的17倒中,8恻(47)发生RMSj应用前注射苯海拉明者无1例发生.作者也指出雷尼替丁(H受体拮抗剂)则无此作用.此外,万古霉素小剂量(500rag/6小时),静输时间在9O分钟一2小时以上也有预防RMS发
8、生的作用,这一应用剂量和输入时间并不影响万古霉素的有效蜂浓度[.但在用以上方法预防时,应密切观察血压,红斑,胸痛等症状,一旦出现则停止使用.得可霉素是另一个新的糖肽抗生素,目前正在研究中,它与万古霉素同类,基本结构和抗菌谱与万古霉素相似,但毒性低,虽报告一例它与万古霉素交叉过敏[6但为过敏性反应.又经交叉研究显示得可霉素不产生组织胺的释放,不发生RMS,可能得可霉[T与组织胺受体结台少
