y硕研-临免(龚3)-02-抗体

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1、第二章免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)医学免疫学(MedicalImmunology)2011级硕士研究生课程(龚非力3版)第二章免疫球蛋白抗体和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白基因超家族人工制备抗体2关于抗体和免疫球蛋白基本概念抗体=能与抗原发生特异性结合的具有免疫作用的球蛋白(主要在g-球蛋白)1964年WHO的命名规定:凡具有抗体活性的以及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(Ig)抗体=生物学功能上的概念,Ab均是Ig,Ig=化学结构上的概念,包括:抗体(即正常的Ig)和某些异常Ig(不能结合抗原)

2、3第二章免疫球蛋白抗体和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白基因超家族人工制备抗体4第一节Ig的分子结构一、基本结构(单体结构)(一)肽链组成:Ig单体由四条肽链组成:两条相同的重链(H链)两条相同的轻链(L链)N端C端两条重链之间,重链与轻链之间由二硫键连接。5(一)肽链组成:重链(450~550aa)根据氨基酸组成及序列差异分为以下五类,分别称:重链类型:gadme(链)一、Ig基本结构轻链(214aa):分为两型:k型,l型组成的Ig:IgG,IgA,IgD,IgM,IgE6一、Ig基本结构1.肽链的氨基酸组成在不同特异性的I

3、g分子有变化:氨基酸易变化部位称:可变区(variableregion)(V区)N端C端2.V区位于H链N端(1/4~1/5)和L链N端(1/2),分别为VH和VL。(二)结构特点VLVLVH7一、Ig分子结构(单体结构)3.氨基酸不易变化部位称:恒定区(constantregion)(C区)N端C端C区位于H链和L链的C端分别称为CH和CL(二)结构特点:VLVLVHCLCLCHCH8第一节Ig的分子结构(三)其他结构2分泌片(secretorypiece,SP)作用:参与合成分泌型IgA(SIgA)。1、连接链(joiningchain,J链)作用:参与Ig多聚体合成,如

4、形成IgA二聚体和IgM五聚体。9J链和分泌片(SP)JChainSecretoryPiece10(四)、免疫球蛋白的功能区第一节Ig的分子结构Ig的H链和L链,每110个aa由链内二硫键形成具有特定功能的球形单位,为一个功能区(domain)。二硫键CH1VLCLVH铰链区糖基CH2CH3111213二、免疫球蛋白的水解片段第一节Ig的分子结构木瓜蛋白酶FcFabFab(抗原结合片段):与抗原结合Fc(可结晶片段):与细胞结合,保留其他重链功能活性14第一节Ig的分子结构和功能F(ab’)2:双价抗原结合活性pFc’:无生物活性胃蛋白酶FcPeptidesF(ab’)2二、

5、免疫球蛋白的水解片段15三、可变区的抗原结合部位V区又分为两大部分:1)、超变区(hypervariableregion,HVR),是指V区内某些特定位置氨基酸序列更加多变,也是直接结合抗原的位点。故也称互补决定簇区(complementarity-determiningregion,CDR)VH区/VL区均含3个:CDR1,CDR2、CDR32)、骨架区:V区氨基酸序列变化较少的部分,有稳定CDR空间构型的作用。161718第二章免疫球蛋白抗体和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白基因超家族人工制备抗体19第二节、免疫球蛋白基因和

6、抗体多样性Ig是糖蛋白,也具有抗原性,并可以分类和分型:1.同种型(isotyope):(=种属特异性)同一种系所有个体的Ig都含有的抗原决定簇,与其它物种的有差别。20HumanIgantiserum(Anti-HumanIgantibody)IgM(kappa)IgG1(kappa)IgM(kappa)IgG1(kappa)HumanIgRabbit212.同种异型(allotype)个体特异性 (=个体的遗传标志)3.独特型(idiotype)——(B细胞)克隆特异性,22Allotype同种异型IgG1Person1anti-BIgG1Person3IgG1Perso

7、n2IgG1Person1IgG1Person1anti-CIgG1Person1anti-AIdiotype独特型23第二章免疫球蛋白抗体和免疫球蛋白的概念免疫球蛋白的分子结构抗体的异质性免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白基因超家族人工制备抗体24五、Ig的生物学功能一、结合特异性抗原;二、激活补体;三、与细胞的Fc段R结合:1.调理吞噬作用;2.启动抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC);3.引起超敏反应(IgE);四、选择性传递;25四免疫球蛋白C区的效应功能:结合和活化补体:IgG-CH2,I

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