药化023抗精神病药

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1、第三节　抗精神病药AntipsychoticDrugs1抗精神失常药抗精神病药抗抑郁药抗躁狂症抗焦虑药2抗精神病药又称抗精神分裂症药能在不影响意识清醒的条件下控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状具有不同程度的镇静作用长期应用一般不产生成瘾性3作用机制目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关。本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。45化学结构分类吩噻嗪类噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类二苯并二氮卓类其他类5一、吩噻嗪类典型药物同类药物构效关系6（

2、一）典型药物盐酸氯丙嗪（冬眠灵）ChlorpromazineHydrochloride71、结构和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine8结构特点母环为吩噻嗪的基本结构三环结构两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）92.发现和发展盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）10合成分析113、合成路线12Ullmann反应卤代芳香族化合物与Cu共热生成联芳类化合物的反应称乌尔曼反应（Ullmann）。

3、⑦乌尔曼缩合反应卤代芳烃在铜粉(或氯化亚铜、氧化铜、硫酸铜、醋酸铜等)存在下与芳胺反应，生成高一级芳胺。当卤代芳烃有吸电子基团和芳胺有给电子基团，则有利于反应进行。除芳胺外，其他的亲核试剂如酚、硫酚等也能参与本反应。可利用本法由芳胺制备高一级的芳胺。134、理化性质氧化反应鉴别反应141）氧化反应有苯并噻嗪母环，易被氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应15光化毒反应16用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等宜在CO2，或N

4、2流下灌装（避免O2）172）鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应）b,与三氯化铁试液作用显稳定的红色185、体内代谢硫原子氧化苯核羟化去N-甲基侧链的氧化196、作用多方面的药理作用治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等20-SCH3NameR2R1氯丙嗪(Chlorpromazine)-N(CH3)2-Cl乙酰丙嗪(Acetylpromazine)-N(CH3)2-COCH3三氟丙嗪(Triflupromazine)-N(C

5、H3)2-CF3奋乃静(Perphenazine)-Cl氟奋乃静(Fluphenazine)-CF3三氟拉嗪(Trifluoperazine)-CF3硫乙拉嗪(Thiethylperazine)-SC2H5甲硫达嗪(Thioridazine)氯丙嗪指数13.69.837.27.8R1=CF3>Cl>COCH3>H>OH7、其他同类药物21氟奋乃静的长效药物氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯改变药物脂溶性，延长药物作用时间供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者可保持药

6、效1-2周可保持药效2-3周22（三）构效关系Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠（X-线衍射结构测定）Chlorpromazine多巴胺重叠的构象232位的氯原子的作用引起分子的不对称抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯原子则无抗精神病作用24Chlorpromazine类的构效关系25-SCH3NameR2R1氯丙嗪(Chlorpromazine)-N(CH3)2-Cl乙酰丙嗪(Acetylpromazine)-N(CH3)2-COCH3三氟丙嗪(Trifluprom

7、azine)-N(CH3)2-CF3奋乃静(Perphenazine)-Cl氟奋乃静(Fluphenazine)-CF3三氟拉嗪(Trifluoperazine)-CF3硫乙拉嗪(Thiethylperazine)-SC2H5甲硫达嗪(Thioridazine)氯丙嗪指数13.69.837.27.8R1=CF3>Cl>COCH3>H>OH其他同类药物261、取代基：1，3，4位取代活性降低，2，10位取代对活性影响较大（1）2位吸电子基（2）2位乙酰取代，降低毒性和副作用（3）2位引入含S取代基，镇静作用增强，锥

8、体外系反应增强（4）10位取代，母核与碱性氨基相隔3个碳原子，碱性氨基为叔胺，2、母核的改变27氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登二、噻吨类（硫杂蒽类）281、结构特点双键存在顺式和反式反式（E）：侧链与2位取代不在同侧顺式（Z）：侧链与2位取代在同侧；顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致292、作用与Chlorpromazine相似临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的