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1、氯霉素类药物在兽医临床上应用及其残留研究进展于文刚氯霉素类抗生素的介绍及应用氯霉素的残留标准氯霉素残留检测方法氯霉素类抗生素的介绍及应用氯霉素类(Chloramphenicols,简称CAPs)包括氯霉素及其衍生物,又称为酰胺醇类(Amphemicols)。兽医临床应用的主要有氯霉素(Chloramphenicol),甲砜霉素(Thiamphnicol,TAP)、氟甲砜霉素(Florfenicol,FF)氯霉素类抗生素的化学结构作用机制与70s核蛋白体的50s亚基上的A位紧密结合,阻碍了肽酰基转移酶的转肽反应,使肽链不能延伸,而抑制蛋白质的合成。氯霉素(Chloramphenicol)理化性质
2、为左旋体,在水中微溶,在弱酸性和中性溶液中较稳定,能耐煮沸,遇碱易失效。为广谱抑菌剂,主要抑制细菌肽链形成,使蛋白合成受阻,高浓度也能杀菌。一般对革兰氏阴性菌的作用比阳性菌强,对厌氧菌也有相当作用,但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等无效。内服易吸收(马、牛、羊例外),肌肉注射吸收缓慢(琥珀氯霉素的水溶性强,吸收也迅速)。体内广泛分布,肝、肾中浓度最高,亦易透过血脑屏障进入脑脊液。在肝内大部分被失活,仅10%原药从尿中排出。用于防治畜禽的沙门氏菌病和大肠杆菌感染。对牛巴氏杆菌病、禽霍乱及敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染也有效。不良反应:抑制骨髓造血机能可逆性地抑制骨髓(与使用剂量和疗程有关)临床
3、表现为使用剂量或频率依赖性的血细胞减少,一般在停药后12d内恢复正常。不可逆的再生障碍性贫血(与CAP的使用剂量和疗程无关,与个体特异性反应有关)即使与药物停止接触,骨髓抑制仍将长期存在,骨髓造血功能极少恢复。临床表现为全血细胞下降,死亡率高达50%~70%,存活者也容易发生粒细胞性白血病,发生CAP再生障碍性贫血的几率为1:30000,虽然几率不高,却是致命性的。不良反应由于氯霉素能够抑制记忆性的免疫应答反应,故动物接种疫苗期禁用。氯霉素亦可产生胃肠道反应和四环素类相似的二重感染。氯霉素为肝微粒体药酶的抑制剂,能明显减慢其他药物的代谢,从而延长其他药物的效果,或增强其毒性。本品是第一个用于临
4、床的广谱抗生素(1949年),因50年代发生致死性再生障碍性贫血和灰婴综合征,80年代又出现耐氯霉素菌株,加上其他广谱抗菌药的陆续出现,使在国内外的应用普遍减少。1984年FDA禁止氯霉素用于所有食品动物。甲砜霉素thiamphenicol是氯霉素的同类物,水溶性略大于氯霉素,性更稳定。抗菌谱与抗菌作用近似氯霉素,对多数肠杆菌科细菌、金葡菌及肺炎球菌的作用略逊于氯霉素。与氯霉素可完全交叉耐药。内服吸收迅速而完全,体内广泛分布,在肝内不被失活,组织中含量高于同剂量氯霉素(肾、肺、肝中约高3~4倍),因而体内抗菌活性也较强。以原型经肾排泄。适应症同氯霉素。在呼吸道、胆汁和尿液中含量高,故主要用于呼
5、吸道、肠道和尿路感染。本品仍有血液系统毒性(可逆性红细胞生成抑制),对免疫也有较强的抑制作用(约比氯霉素强6倍)。但不产生再生性障碍性贫血。氟苯尼考Florfenicol动物专用氯霉素类的广谱抗菌药1990年首次在日本上市,用于水产养殖业1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂,预防和治疗猪的细菌性疾病.我国目前已通过了该药的审批。氟苯尼考Florfenicol具有抗菌广谱,吸收好,体内分布广,安全高效等特点1.广谱对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用,对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、
6、立克次氏体、支原体均有较强的抗菌作用。2.速效口服或肌注1小时后血液中可达治疗浓度。1.5-3小时即可达药峰浓度;有效血药浓度可维持20小时以上。3.穿透力强,组织药物浓度高,可透过血脑屏障,特别适用于控制脑部和呼吸道感染。4.毒性小安全,在规定休药期(28天)停药无残留能保证人,畜安全。5.安全范围大,用推荐剂量的十倍,不会产生不良反应和中毒。6.不易产生耐药性。F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH,阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用。对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物耐药的细菌仍敏感。适应症动物专用广谱抗生素特别适用于对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物有耐药性的细菌感
7、染主用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性病,如牛:呼吸系统疾病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、大肠杆菌病、葡萄球菌感染、链球菌感染、乳房炎(干乳期)、棒状杆菌病等。猪:传染性胸膜病、猪喘气病、沙门氏菌病、大肠杆菌性下痢、萎缩性鼻炎,猪丹毒、猪肺疫、无乳综合症等。鸡:大肠杆菌病、沙门氏菌、传染性、慢性呼吸道病及葡萄球菌病等。注:有胚胎毒性,故妊娠动物禁用。用量:im/iv:20mk/kg鸡内服:20-30mk/k