未来新药亮点及立体化学基本概念

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1、不对称合成asymmetricsynthesis贾娴药物化学教研室Tel:239864562009年5月手性制药：未来新药亮点经过40年的发展，特别是近两年，世界医药领域研发手性药物之势愈来愈烈，并已有大量新品种面世，成为世界各国制药公司追求利润的新目标。目前，手性药物临床用量日益上升，市场份额逐年扩大。而实际上，推动手性药物迅速发展的直接动力是药品管理机构根据医药研究的结果而制定的新规定。疗效高、毒副作用小、用药量少是当前药物研究的发展趋势。手性药物正满足了这个要求，因而成为未来新药研发的方向。美国FDA发布的手性药物指导原则，要求所

2、有在美国上市的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。欧共体国家及日本、加拿大等国随后也规定了类似的法规。手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，成为制药工业的新亮点所在，多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。预计5年后手性化学品将占总药物化学品需求的比例，将从61％上升到80％左右。非药物应用将为手性化学品提供各种各样的增长前景，单一异构体化合物的将超过平均增长的需求。包括用于生物技术和基因治疗研究的核酸、肽和酶；活体内成象的肽和单克隆抗体；羟丁氨酸和色氨酸饲料添加剂；真菌衍

3、生的杀虫剂毒药和特种工业酶。目前，国内药企大都是通过手性转换技术或者手性拆分技术，在消旋体的基础上做一些修饰，便能够节约临床试验和人体试验的大量成本，这对目前资金不足的我国药企来讲可谓是一条捷径。不过，手性制药作为一种重要的新药研发方式，其真正的创新意义在国内仍未有效开启，手性技术本身的发展将对制药企业日后的市场创新具有决定性作用。手性药物的热潮早在10年前就在中国潮涌潮起，然而发展到今天，中国与世界先进水平的差距依然明显，在自主创新已然成为新时期国策的今天，就注定了我国手性药物发展奋起直追的迫切性。最近，中国科学院成都有机化学公司“手

4、性药物国家工程研究中心”项目通过发改委的评估和中国科学院上海有机化学研究所与日本大赛璐（中国）投资有限公司联合成立“SIOC-DAICEL手性分析技术合作研究中心”，为我国手性药物技术的发展增加了一股有生力量。手性家族风光无限从现在的市场格局来看，2002年全球500种畅销药物中手性化学品药物有289种，占59%。2005年世界手性化学品药物总销售额达1720亿美元，2008年达到2000亿美元，2010年可望超过2500亿美元。而随着手性技术的日臻成熟，世界手性药物市场以前所未有的速度迅猛发展，手性化学品占总药物化学品需求的比例将从6

5、1%上升到70%左右。据相关数据显示，在国际制药界，手性技术已被广泛应用到消化系统疾病、心血管病、癌症药物的开发上，手性药物的销售额已占全球药物销售额的40%以上，并呈逐年上升趋势。手性药物疗效的极大差异促进了手性药物的研究开发以及分离分析的发展。目前普遍使用的2000多种合成药物中有600余种为手性药物，而有活性的单一对映体药物不足100种，其余的500余种都是左右旋混在一起的消旋体药物。为适应市场的要求，各大医药公司对手性药物的研发倾注了很大的力量.正是由于广泛的市场需求，引得诸多国外药企纷纷将研发重点放在手性药物之上。据了解，巴斯

6、夫、陶氏化学、罗地亚等国际知名企业均成立了各自的手性中间体开发机构。如美国陶氏化学与澳大利亚Alchemia公司合作，专门从事手性碳水化合物类药品与营养品“寡聚糖”的开发；罗地亚与Aldrich公司合作，共同投资300万美元生产手性医药中间体；Cambrex公司与Syn-thon公司也在着手开发一系列手性药物中间体。中国奋起直追利用手性的原理与技术开发新药，目前已成为国际医药界的新方向之一，我国的医药产业正面临这一新技术的挑战。据波士顿咨询集团的研究报告指出，中国目前的药物市场居全球第7位，居于美国、日本、德国、法国、英国和意大利之后。

7、到2010年，中国的药物市场将达到240亿美元，超越英国和意大利列第5位。中国将随着人们对用药安全、高效等方面要求的不断提高，对手性药物的需求逐年增长。手性药物国家工程研究中心经国家发展和改革委员会批准组建在去年成立，这是国内最早开展手性技术研究的机构之一。据了解，该中心聚集了从美国、德国、日本和爱尔兰归国的博士及留学人员，组成了近百人的技术创新团队。尽管研发力度不断加大，但我国对手性药物的研究确实落后了10多年，甚至不止，差距实在太大了。因此，奋起直追已经是惟一的选择。令人兴奋的是，我国在“十五”期间已投入200亿元进行手性关键技术的

8、研发，在该领域取得了重要的科研成果。其中，中国科学院化学研究所和上海有机所去年共同完成了中科院知识创新工程中“手性分子识别中的若干基础问题研究”项目这几年在新型高效的催化合成手性分子新方法、手性分子的组装及