药物吸收与食物

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1、第7章药物吸收与食物1.概述口服是最便捷的给药途径，因此大部分药品是口服类型的。这一点提示人们必须考虑给药时间与进餐时间之间的关系。与与饮食或营养饮料一起服用药物的原因：1.在进餐时服药有助于非住院患者按处方剂量服用；2.减少药物对胃肠道的刺激作用；3.可改变口服药的吸收，也可能会改变治疗效果。因此，口服药物-饮食相互作用可表现为药物代谢动力学和药效学的变化。需要空腹服用的药物通用名商品名临床作用/原因阿仑磷酸盐福善美（Fosamax）乳制品/食物可损害1-羟基-亚乙基-1,1-二磷酸乙哚乙酸二钠其吸收；餐前2h服用卡托普利开博通减少其吸收；餐前1h或餐后2h头孢克洛希克劳延迟其吸收；餐前1

2、h或餐后2h右苯丙胺Adderall酸性食物/果汁干扰地高辛Lanoxin延迟其吸收地尔硫卓Tiazac、合心爽禁食状态增加吸收呋塞米Lasix禁食状态增加吸收需要空腹服用的药物格列吡嗪瑞易宁餐前30min增加吸收左甲状腺素Levoxyl，Synthroid禁食状态增加吸收；服药于饮食时间保持一致苯妥英钠狄兰汀改变其吸收；保持一致艾美拉唑耐信改善吸收，临床效果最大化，餐前给药环丙沙星Cipro阳离子奶制品减少吸收米诺环素美满霉素铁/奶/食物破坏吸收胆茶碱TheoDur，TheoBid，SloBid减少吸收；服药与饮食时间保持一致华法林Coumadin改变其吸收；保持一致扎鲁司特安可来减少其吸

3、收需要空腹服用的药物还有：二磷酸盐、利塞磷酸盐（Actonel）、兰索拉唑（Prevacid）、奥美拉唑（Prilosec）、泮托拉唑（Protonix）、雷贝拉唑（Aciphex）、喹诺酮类、诺氟沙星（Noroxin）、四环素类。可以与食物同服的药物通用名商品名临床效应卡马西平得理多食物增加其吸收双丙戊酸钠Depakote减轻胃肠紊乱非诺贝特Tricor增加生物利用度二甲双胍Glucovance减轻二甲双胍造成的胃肠紊乱拉贝洛尔Normodyne食物增加其吸收；服药与饮食时间一致可以与食物同服的药物通用名商品名临床效应美托洛尔Toprol，ToprolXL食物增加其吸收；服药与饮食时间一致

4、硝基夫喃妥因呋喃妥因胶囊改善耐受并增加生物利用度氯化钾K-Dur，Klor-Con减轻胃肠紊乱坦洛新Flomax改变生物利用度；餐后30min文拉法辛郁复伸减少胃肠紊乱2.基础研究概述饮食对药物吸收的影响依赖于药物及其机型的物理-化学性质以及饮食对胃肠道生理功能的影响。药物属性以及药物剂型在胃肠道崩解释放的速率是药物吸收过程中的限速步骤。2.1.药物性质对药物吸收的影响药物的水溶性和脂溶性之比是肠道吸收的限速关键性质。许多药物具有可以渗透细胞膜的潜能，从而达到药理作用位点。一般地讲，药物具有较好的细胞膜通透性，同时也具有较强的脂溶性，但亲水性较差，所以这些药物的吸收速率受药物在胃肠道中水溶解

5、速率的限制。水溶性药物在水中溶解度高，溶解快，但不易透过脂质膜。因此这些药物的吸收受到膜渗透性而不是水溶性的限制。另一类膜通透性高的水溶性药物包括分子量足够小（<200D），以至于能够通过细胞旁路途径进入细胞的化合物。由于溶解率和细胞通透性都不是给类药物吸收的限速因素，胃排空控制着这类小分子药物的吸收速率。药物也可能既没有好的溶解度也没有好的膜通透性，很少以口服药物的形式上市。2.2.药物剂型对药物吸收的影响药物对口服给药最显著的临床影响是药物与治疗窗窄的缓释剂型同服。饮食对缓释剂的影响不太显著，可见于饮食控制的口服药物进入循环系统的时间延迟。2.3.饮食对胃肠道转运及药物吸收的影响尽管小肠

6、平均转运时间（在3-4小时之间）与禁食或饮食情况没有明显的关系。有些药物、药物辅料、和非处方药可通过影响肠道转运来影响药物吸收的程度。2.3.1.给药容积许多有关饮食对药物吸收影响的研究，一般对禁食和饮食状态比较很少考虑给药容积。药物吸收当然和患者口服处方药时摄入液体量有关，因此可能出现合理的统计学比较。这种研究可以证实食物对口服药的生物利用度是否有显著的影响，禁食状态的药代动力学取决于给药容积的理由有几个。当药物用凉水溶解服用时，人胃对药物溶解液和小的药物微粒的排空率在延迟初期之后是液体容积的一级函数。饮食是典型的高容积，但肠道反馈调控显示胃排空率及到达小肠吸收位点的药物是热量负载或密度的

7、函数。2.3.2.热量摄入人们用简单的碳水化合物、脂肪、和蛋白质饮食对控制胃排空肠道的热量反馈信号作了研究。这些信号的关键包括钠-单糖同向转运，肽消化和乳糜微粒形成。信号的大小和胃排空受抑制的程度由营养物质的范围和肠道感受器接触的肠道长度决定的，因而取决于消化和初始热量的摄入。2.3.3.饮食类型尽管依据不同的热量密度，不同饮食类型提供相似的从胃到小肠的液体传送速率，但肠内液体容积及其中的药物浓度主要取决于饮