趋化因子及其受体在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

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1、万方数据控堕匡堂!Q!Q堡!旦笙箜鲞筮!塑逝坚z丛!i堕堡：』!!!!翌垫!Q：!!!箜：塑!!：文章编号：1673-8640(2010)01-0056-05中图分类号：R446．62文献标识码：A趋化因子及其受体在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展刘丹如，范倩燕，沈敏(上海市杨浦区安图医院检验科，上海200093)关键词：趋化因子；趋化因子受体；慢性阻塞性肺疾病；蛋白水解酶慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)在全世界范围内有很高的发病率和死亡率，是一种慢性进行性加重的气道炎性疾病，涉及小气道及肺实质的慢性炎症。COP

2、D是巨噬细胞、中性粒细胞、CD8+T淋巴细胞参与的炎症过程，炎性细胞迁移由多种趋化因子及其受体协调。随着对COPD的深入研究，有关趋化因子及其受体与COPD的关系也13益受到重视。我们就COPD发病机制中趋化因子及其受体的作用以及COPD中可能涉及的蛋白水解酶作一综述。一、趋化因子趋化因子是一类能趋化细胞定向移动的小分子分泌蛋白，由70～100个氨基酸组成。成纤维细胞、单核细胞、淋巴细胞、上皮细胞等都能分泌趋化因子。趋化因子具有极其相似的三维结构，其N端含有保守半胱氨酸(Cys)结构，有显著的同源性，根据Cys排列方式，将趋化因子分为4个亚类：CXC、CC、CX，C及C类(

3、X为任意氨基酸)‘1I。二、趋化因子受体趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能的三磷酸鸟苷(GTP)一蛋白偶连的跨膜受体(GPCR)，通常表达于细胞膜上。按趋化因子的分类，将趋化因子受体分为4类：CXC类受体(CXCR)、CC类受体(CCR)、CX3C类受体(CX，CR)、C类受体(CR)⋯。三、趋化因子及其受体与COPD的关系COPD是巨噬细胞、中性粒细胞、CD8+T淋巴细胞参与的炎症过程一J，炎性细胞迁移由多种趋化因子及其受体协调，其中最重要的趋化因子受体是CXCR和CCR。作者简介：刘丹如，女。1981年生。硕士，技师，主要从事临床微生物研究。通讯作者：沈敏，联系电话

4、：021-55820697。1．CXCRl和CXCR2相关的趋化因子白细胞介素8(IL一8)，又称趋化因子CXCL8，是巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子。CXCL8结合趋化因子受体CXCRl和CXCR2，对中性粒细胞有细胞趋化作用而实现其对炎症反应的调节。有研究发现，COPD患者痰中CXCL8释放增多，引起中性粒细胞增多。在COPD急性加重期CXCL8浓度进一步升高，引起脓性痰。COPD患者支气管肺泡灌洗液中CXCL8浓度也升高汜】。趋化因子CXCLI，又称生长调节致癌基因Ot(growth—regulatedoncogenealpha，GROot)，是由巨噬细胞、中性粒

5、细胞和上皮细胞分泌的细胞因子。CXCLI结合趋化因子受体CXCR2，对中性粒细胞和单核细胞有细胞趋化作用【2J。COPD患者痰液及支气管肺泡灌洗液中CXCLl浓度较高。在肿瘤坏死因子(It(tumornecrosisfactor仅，TNF-d)和白细胞介素17(IL一17)作用下，肺泡巨噬细胞和气管上皮细胞分泌CXCLI。与非吸烟者比较，COPD患者上皮细胞分泌CXCLl更多，引起中性粒细胞和单核细胞增多。单核细胞增多可以解释COPD患者肺泡巨噬细胞增多的原因，这很可能是吸烟易感性的分子机制之一【3J。趋化因子CXCL5，又称上皮中性粒细胞活化肽78(epithelial．

6、cell—derivedneutrophil．activatingpeptide-78，ENA-78)，是由上皮细胞分泌的细胞因子。CXCL5结合趋化因子受体CXCR2，对中性粒细胞有细胞趋化作用，但不能募集单核细胞。COPD患者支气管肺泡灌洗液细胞中CXCL5浓度较高，但与健康吸烟者比较，肺气肿患者CXCL5浓度没有差异。与非吸烟者比较，吸烟者支气管肺泡灌洗液细胞中CXCL5浓度较高。COPD急性加重期CXCL5浓度显著升高旧J。万方数据捡堕匿堂垫!Q生!旦箜堑鲞箜!塑坠地型!翌丛鲤i!i些：垦!坚!翌垫!鱼：!型箜：№!：趋化因子CXCL7，又称中性粒细胞活化肽2(ne

7、utrophil—activatingpeptide-2，NAP-2)，是由血小板释放的无活性前体，随后由蛋白酶(如组织蛋白酶G)水解而具有活性。CXCL7结合趋化因子受体CXCR2，对中性粒细胞和单核细胞有细胞趋化作用，这一点与CXCLl类似。尽管COPD患者并未显示CXCL7水平增加，但蛋白酶活性的增加可使CXCL7激活旧o。2．CxcR3相关的趋化因子有研究发现，COPD患者外周气道T细胞中CXCR3表达增强，CXCR3可由3种趋化因子激活，分别是干扰素-^y诱生单核因子(monokineinducedbyi