高压氧在脑胶质瘤治疗中的应用

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1、万方数据·2lO·生堡控经窆E叠苤盔!Q!!生!旦筮!!鲞筮呈魍垦!也』盟!!塑坚强：堡!型!翌垫!!：!丛堑：盥堡兰高压氧在脑胶质瘤治疗中的应用丁建波秦智勇高压氧(hyperbaricoxygenation，HBO)作为一种成熟的康复治疗手段，在神经外科主要应用于脑外伤、脑中风或颅脑手术后遗症的康复治疗，但对有残余肿瘤又需要康复治疗的患者能否应用HBO，因担心高压氧会加速肿瘤生长或复发，一部分康复专家往往放弃了胶质瘤术后的高压氧康复治疗。因此，本文就高压氧在胶质瘤综合治疗中的相关问题作一综述。一

2、、高压氧与胶质瘤放、化疗1．恶性胶质瘤内的乏氧区：早在1955年，Thomlinson和Gray⋯就提出恶性肿瘤内部存在缺氧细胞，1991年Kayama等旧1对包括10例WHOII级以上胶质瘤的16例脑肿瘤患者在全麻开颅手术中同步测量肿瘤内及瘤周组织氧分压分别为(15．3±2．3)mmHg和(59．8±6．5)mmHg，首次直接证实了脑肿瘤内存在缺氧区域，Collingridge等¨o发现高级别胶质瘤肿瘤组织缺氧比低级别胶质瘤更为严重，全麻下高级别与低级别胶质瘤内组织氧分压平均值比例为5．6：10

3、．3mmHg，局麻下为11．1：33．1mmHg。胶质瘤内存在缺氧区町能因为恶性肿瘤增殖速度远远快于血管内皮细胞增殖，使肿瘤组织处于一个相对乏氧环境。文献报告乏氧区域内细胞可不受反馈调控进行无氧糖酵解Hj、抑癌基因亦明显受到抑制怕1，加上血管生成开关的机制旧J，使乏氧环境下生长的肿瘤细胞更易发生突变，恶性程度更高，更具侵袭性和转移性，这些适应性改变使放疗、化疗的效果大大受损⋯。Sun等旧。通过阻断小鼠大脑中动脉建立脑缺血模型后研究发现，高压氧治疗相比吸入空气以及常压纯氧均可更显著改善脑缺血缺氧的状

4、况，因而高压氧治疗理论上可减轻胶质瘤组织的缺氧程度，减少肿瘤内的乏氧区，对胶质瘤放疗或化疗有增强治疗作用。2．高压氧与放疗：放疗的作用机制包括一1：射线直接作用于细胞DNA等生物大分子造成其结构的改变及活性的丧失，即直接作用；或者射线作用于组织间液发生电离、产生自由基，这些自由基再和生物大分子发生作用损伤肿瘤细胞，即间接作用。其中间接作用引起的损伤占2／3，且与自由基的生成密切相关【9】。研究发现，肿瘤内部由于无氧酵解使得组织内自由基较正常组织升高，而一定鼍的自由基的累积可以引起基因的突变，从而促

5、进恶性肿瘤的发生和发展，但通DOI：10．3760／cma．j．issn．1001-2346．2011．02．033基金项目：国家自然科学基金(30672153)作者单位：200040复旦大学附属华山医院、复旦大学上海医学院神经外科临床医学中心．综述．过放疗等一些手段产生过量的自由基反而可以激发更为强大的抗氧化系统对肿瘤细胞产生不町逆的损伤乃至杀灭作用，这一理论被称作阈值效应(thresholdeffect)【1⋯。高压氧暴露不仅町减少适应力更强的乏氧细胞的数量，同时能增加体内氧自由基，与放疗结合

6、町以增加疗效。Kohshi等⋯1报告了包含8例间变性星形细胞瘤及2l例胶质母细胞瘤的29例患者中单纯放疗与放疗联合高压氧治疗的效果，两组病理类型、放疗剂量无显著差别，15例在高压氧治疗后15—30min内接受放疗，有ll例(73．3％)肿瘤缩小50％以上，仅有3例(20．O％)出现放射性脑水肿，中位生存期为24个月；而单纯放疗14例仅4例(28．6％)缩小50％以上，有6例(42．9％)出现放射性脑水肿，中位生存期为12个月，表明高压氧结合放疗可显著控制肿瘤，延长中位生存期，并减少放射性脑水肿发生

7、率。黄和平等¨副采用上述高压氧结合放疗方法对34例WHOI一Ⅳ级胶质瘤术后患者无分组治疗，发现全组患者治疗3—6个月后一般状况评分明显改善，1、3、5年生存率分别为61．8％(21／34)、47．1％(16／34)和29．4％(10／34)；孙德科等¨驯对100例WHOI～Ⅳ级胶质瘤术后患者采用瘤腔内置硅胶球囊行”P内放疗结合高压氧的治疗，结果生存1年以上者占66．0％，生存2年者占50．O％，生存3年以上者占41．O％，生存5年以上者达31．0％。上述研究表明高压氧结合放疗疗效优于单纯放疗，可提

8、高患者生存时间，但上述报道未根据肿瘤病理分型、手术切除情况等重要变量分组研究，高压氧结合放疗治疗胶质瘤的角度还有待大规模的前瞻性多中心研究。3．高压氧结合化疗：高压氧能提高肿瘤对化疗的敏感性，其机制还不完全明了。综合近年来国内外学者的观点。高压氧町能从以下途径增加化疗药疗效【l“：使乏氧细胞减少、静止期细胞进入增殖期，增加药物对细胞敏感性；加快肿瘤血管的新生，进入肿瘤药物浓度增加；增加了细胞膜通透性，使药物易于进入肿瘤细胞。对于脑肿瘤，高压氧还有增加血脑屏障开放、促进化疗药物进入脑