绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj

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1、转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择--氟维司群湖北省肿瘤医院乳腺科邵军MBC的治疗目标控制症状延长生存减少毒性生活质量MBC的解救治疗内分泌治疗化疗靶向治疗其他内分泌治疗的必要性由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用22.RobertsonJFR,etal.EurJCancer2005;41:346-356.CardosoF,etal.AnnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.

2、2011ESMO指南：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑乳腺癌内分泌治疗的发展189619221939194419511953197319811990s2002Beatson首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌放疗卵巢去势雄激素雌激素孕激素肾上腺切除下丘脑切除他莫昔芬芳香化酶抑制剂(AI)第三代AILHRHa氟维司群MBC内分泌治疗选择新选择-氟维司群（芙仕得）作用机制动物实验0020/0021研究结论氟维司群作用机制与他

3、莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3氟维司群结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)氟维司群独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生51.NicholsonRI&JohnstonSRetal.BreastCancerResTreat2005;93:S3-S10.2.RingA&DDowsettM.Endocrine-RelatedCancer2004;11:643-

4、658.3.MoyB&GossPE.ClinCancerRes2006;12:4790-4793.4.RobertsonJFRetal.BreastCancerResTreat2004;88(Suppl1):S236-S237,abs6049.5.DowsettMetal.BreastCancerResTreat2005;93:S11-S18.氟维司群显著降低ER的表达NS=无统计学差异ERH评分均值±1SEM安慰剂(n=29)50mg氟维司群(n=31)125mg氟维司群(n=32)250mg氟维司群(

5、n=32)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024RobertsonJFR,etal.CancerRes2001;61:6739–6746.氟维司群显著降低PgR的表达NS=无统计学差异PgRH评分均值±1SEM安慰剂(n=28)50mg氟维司群(n=29)125mg氟维司群(n=29)250mg氟维司群(n=29)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=0.0001P=0.0

6、001P=0.0002P=0.003NSRobertsonJFR,etal.CancerRes2001;61:6739–6746.氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍OsborneCK,etal.JNatlCancerInst1995;87:746–750.平均肿瘤体积(mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟维司群他莫昔芬氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长OsborneCK,etal.CancerChemotherPharmacol1994

7、;34:89–95.0200400020406080100120他莫昔芬+氟维司群100300500天平均肿瘤体积(mm3)他莫昔芬氟维司群氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体下调雌激素受体无类雌激素样激动作用他莫昔芬耐药的疗效氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准二线治疗:0020/0021研究设计0020研究：开放式，患者来自欧洲、澳大利亚与南非0021研究：双盲、双模拟，患者来自北美地区患者人群激素敏感性绝经后晚期乳腺癌妇女，既往因晚期疾病接受

8、激素治疗后复发或疾病进展，或接受抗雌激素辅助内分泌治疗后复发绝经后晚期乳腺癌妇女氟维司群250mg(n=428)瑞宁得1mg(n=423)2项研究的联合分析R1:1主要终点：TTP次要终点ORRDORTTFTTD耐受性TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间；RobertsonJFR,etal.Cancer2003;98:229-238.0020