细胞信号转导障碍与疾病

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1、细胞信号转导障碍与疾病(DysfunctionofCellularsignaltransductionindisease)北京大学医学部病理生理室吴立玲医学课件园www.yxkjy.comClinicalexampleA37-year-oldwomanworkedasanursingassistantinthehospital.Inrecentyearsshewasnoticedthatherlowjawprotruded（突出）andherteethseparated.医学课件园www.yxkj

2、y.comThesechangesweremostapparentwhencomparedwithherhighschoolpicture.Herhat,glove,andshoesizealsohadincreased.Herfingersweresoenlargedthatitwashardforhertofastenthelittlesnapsandtiethetiesontheshirts.Clinicalexample医学课件园www.yxkjy.comClinicalexamplePhy

3、sicalexaminationrevealedalargewomanwithcoarse（粗糙）facialfeatures,aprominentjaw,andlarge,broadhandsandfeet.医学课件园www.yxkjy.comClinicalexampleQuestionWhathadhappenedonthepatient?Whatkindofexaminationshouldshetakefordiagnosis?医学课件园www.yxkjy.comCellularsig

4、naltransduction膜受体介导的跨膜信号转导核受体介导的信号转导细胞信号转导信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程。医学课件园www.yxkjy.comTransmembranesignaltransduction跨膜信号转导胞外信息分子与膜受体结合，将信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。医学课件园www.yxkjy.com核受体介导的信号转导信息分子与核受体结合启动靶基因转录的过程。Nuclearreceptor-mediatedsignalt

5、ransduction医学课件园www.yxkjy.com核受体（Nuclearreceptor）位于胞浆或核内的受体，激活后作为转录因子，在核内调节靶基因的转录。医学课件园www.yxkjy.com(Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction)第一节细胞信号转导的主要通路医学课件园www.yxkjy.com(Gpretein-mediatedsignaltransduction)一、G蛋白介导的信号转导医学课件园www.yxkjy.comG蛋白

6、(Gprotein)可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。医学课件园www.yxkjy.com分类(Classification)小分子G蛋白介导核内信号转导GGDPα、β和γ亚单位组成的异三聚体介导跨膜信号转导GGDP分为：Gs、Gi、Gq和G12四个家族医学课件园www.yxkjy.comG蛋白偶联受体的特征(Gproteincouplingreceptors,GPCRs)7次跨膜受体医学课件园www.yxkjy.com(Adenylylcyclasesignaltransduct

7、ionpathway)(一)腺苷酸环化酶信号转导通路医学课件园www.yxkjy.comcAMPPKA靶蛋白磷酸化腺苷酸环化酶＋受体α2受体M2受体GsGi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway靶基因转录CREBCRE医学课件园www.yxkjy.com(二)磷脂酶C信号转导途径(PhospholipaseCsignaltransductionpathway)医学课件园www.yxkjy.com靶蛋白磷酸化靶基因转录α1受体AngII受体PIP

8、2PKCCa2＋GqIP3DAGPLCβPhospholipaseCsignaltransductionpathway医学课件园www.yxkjy.com(Tyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway)二、酪氨酸蛋白激酶　介导的信号转导途径医学课件园www.yxkjy.com(Receptortyrosineproteinkinasepathway)(一)受体酪氨酸蛋白激酶通路单次跨膜受体（胞外区、