炎症性肠病的肠道菌群变化_杨海静

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1、·124·国际消化病杂志2013年4月第33卷第2期IntJDigDis,April25,2013,Vol.33,No.2·综述·炎症性肠病的肠道菌群变化杨海静钟良摘要:炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,其确切病因及发病机制至今仍不清楚。近年来肠道菌群与IBD发病的关系日益受到关注,多项证据表明IBD患者存在肠道菌群紊乱。此文就IBD患者肠道菌群变化及益生菌在IBD中治疗作用的研究进展作一综述。关键词:炎症性肠病;肠道菌群;益生菌DOI:10.3969/j.issn.1673-5

2、34X.2013.02.016炎症性肠病(IBD)是一类病因和发病机制尚不的90%;而在IBD组的肠道中,菌群多样性较低,且[2,7][8]十分清楚的肠道炎性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)病原菌的比例较高,几乎占30%。更有研究和克罗恩病(CD)。IBD的发病机制涉及遗传易感指出,CD患者肠道菌群的多样性远比UC患者更性、免疫异常、环境因素和肠道菌群改变等多个方低。IBD患者的肠道菌群总数量也发生了变化,目[9]面。至今为止,尽管很多研究着眼于调查一些微生前相关研究并未得到统一的结果。Ott等研究

3、显物与IBD的关系,但并未证明引起IBD的特定病原示,UC组肠道菌群总数量较正常对照组下降;而[10]体,尚未发现特异的细菌与IBD的发病有直接关Fyderek等研究则显示,IBD组的黏膜相关细菌系。目前研究的重点放到了肠道菌群的动态变总数高于正常对照组(P=0.049)。IBD患者肠道化上。发生了微生态失衡,即有害菌超过有益菌,IBD患者1肠道菌群的基本情况及其生理作用肠黏膜的黏附细菌浓度≥109/ml,以脆弱类杆菌和消化道内的所有菌群在一定范围内波动并保肠杆菌为主,占60%以上,而真杆菌则不到

4、持着相对稳定的平衡状态,称为肠道微生态平衡[1]。[11]30%。进一步研究发现,IBD患者的肠道免疫系胃、十二指肠及空肠内细菌的种类和数量较少,而统对肠道内已发生变化的菌群不能耐受。肠屏障结肠内菌群最多;这些肠道菌群由厌氧菌、兼性厌功能受损,通透性增高,肠腔内的抗原、内毒素等促氧菌和需氧菌组成,乳酸杆菌和双歧杆菌约占肠道炎物质进入肠黏膜固有层,可诱发免疫反应,最终细菌总数的90%以上,是肠道菌群的主要成员,并[12]引起IBD的发生。[2]与宿主终生相伴。胃肠道正常菌群对宿主的作用2.1肠道菌群

5、在IBD发病中的作用是:(1)营养作用。肠道中的正常菌群能合成某些IBD的发病涉及环境、遗传易感性和免疫异常,[3]维生素,还能产生某些酶类,参与营养物质代谢。发病的触发点可能是肠道内致病菌与正常细菌比(2)防御作用。正常菌群定植在胃肠道黏膜和肠道例失调。诱发肠道炎性反应的因素有:(1)肠道内内容物中,形成微生态平衡,有效阻止病菌和病毒致病菌增多,分泌的肠毒素使肠上皮通透性增高;[4,5]等外界微生物的入侵和繁殖。(3)免疫调节作(2)致病菌分泌免疫抑制性蛋白,导致黏膜免疫失用。(4)促进生长、抗

6、衰老及抑制肿瘤作用。由此调;(3)致病菌直接侵袭、损伤肠上皮细胞;(4)某些可见,胃肠道正常菌群参与人体的生理、生化、病理过度生长的细菌影响肠上皮细胞的能量代谢,导致和药理过程,与人体形成相互依存、相互受益、相互上皮细胞损伤[13]。免疫缺陷IBD模型在肠道无菌协调又相互制约的动态平衡统一体,实际上已成为环境下不发生肠道炎性反应[14],但在恢复正常肠道宿主生命必须的组成部分。菌群状态时则出现肠道炎性反应[15,16];大量研究证2IBD的菌群变化明,IBD患者的炎性病变通常优先发生于细菌含量研究

7、发现,IBD患者的粪便和肠道黏膜菌群组较多的肠段[17,18];这些均表明肠道菌群是形成IBD成与正常人有显著不同。在正常对照组肠道组织的必需条件。[6]中,菌群的多样性较高,优势菌群占到了全部菌群2.2UC的肠道菌群变化越来越多的研究认为,免疫调节紊乱是UC关键的直接发病机制,而肠道菌群是这种免疫损伤过作者单位:200040上海,复旦大学附属华山医院消化内科通信作者:钟良,Email:zhongniping@163.com程的重要激发因素。UC患者的肠道菌群发生了重国际消化病杂志2013年4月第

8、33卷第2期IntJDigDis,April25,2013,Vol.33,No.2·125·大变化,目前普遍认为UC患者肠道的双歧杆菌和的粪便菌中,真杆菌和消化球菌数量增多。在CD乳杆菌显著减少,临床通过对UC患者补充这两种患者损伤的肠黏膜表面,副结核分支杆菌DNA的[19-21]益生菌治疗而取得了令人鼓舞的效果。Verma检出率很高。此外,从CD患者的肠黏膜、肠系膜肉[19]等发现UC患者中拟杆菌和瘤胃球菌明显下降芽肿中也可以分离出分支杆菌,提示副结核分支杆[16][28,29]

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