促炎细胞因子在交感／儿茶酚胺介导心脏重塑中的作用

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1、北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)·综述·促炎细胞因子在交感／)L茶酚胺介导心脏重塑中的作用李昊，张幼怡(北京大学第三医院血管医学研究所，卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室，心血管受体研究北京市重点实验室，北京100191)[关键词】细胞因子类；受体，肾上腺素能B；心力衰竭；心室重构[中图分类号]R331．31[文献标志码]A[文章编号]1671—167X(2014)06—1001-04doi：10．3969／j．issn．1671·167X．2014．

2、06．038高血压和心力衰竭等心血管疾病是低度非感染动，既可以促进心脏细胞合成炎症细胞因子，也可以性炎症反应性疾病，其病理过程是在非外源性感染促进外周血细胞或浸润到心脏中的炎性细胞合成炎因素造成的组织损伤作用下，外周血白细胞(包括症细胞因子，最终通过自分泌、旁分泌或内分泌的方淋巴细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞等)向靶器官式作用于心脏组织，导致心脏重塑和心力衰竭。浸润，自身或促进靶器官合成和分泌细胞因子，后者IL一6：Tsutamoto等。。研究发现心力衰竭患者血通过自分泌或旁分泌的途径发挥生物学功能。根据浆IL-6的水平显著高

3、于正常人，而且随着心力衰竭分泌到细胞外细胞因子的作用不同又可分为促炎细的程度加深而递增。患者血浆IL-6的浓度与NE的胞因子和抑炎细胞因子。近年来，非感染性炎症反浓度呈正相关，提示AR在IL-6的合成和分泌过程应在心血管疾病中的重要作用越来越受到关注，已中可能发挥重要作用。直到2000年Murray等在有大量研究显示促炎细胞因子如白细胞介素-l5给予大鼠ISO一周后发现心脏组织IL-6的mRNA(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子一仅(tumorllecro．和蛋白水平显著增加，进而利用免疫组织化学的方sisf

4、actor一仅，TNF一0【)等参与了心脏重塑和心力衰竭法发现包括心肌细胞、心脏成纤维细胞以及内皮细的发生和发展。胞在内的所有构成心脏的细胞均表达IL-6，该研究在许多心血管疾病中都存在着交感神经系统的第一次提供了持续激活13一AR能够促进心脏合成过度激活和血浆儿茶酚胺的水平增高。长期交感神IL-6的直接证据。随后，Yin等在体外培养的乳经系统的激活导致心肌细胞肥大和凋亡、细胞外基小鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞分别给予ISO刺质重塑以及心脏炎症反应。Murray等发现给激，结果发现心脏成纤维细胞培养上清中IL-6水平予B一肾上腺素

5、受体([3-adrenoceptor，13．AR)亚型非显著提高，并于12h达到峰值，但ISO并不能显著选择性激动剂异丙基肾上腺素(isoproterenol，ISO)提高心肌细胞培养上清中的IL-6水平，这提示心肌的大鼠心脏出现了炎性细胞浸润和IL-6、TNF．仅、组织中IL-6的主要来源可能是成纤维细胞，而并非IL一1B等促炎细胞因子的合成增加，首次提出了促炎心肌细胞，该结果与Muray等的结果相矛盾，主细胞因子可能在B—AR介导的心脏重塑和心力衰竭要原因可能是两个研究所用的动物种属不同。Yin中发挥重要作用。本文对在心脏中

6、受B．AR调控合等的研究提示心脏成纤维细胞可能是介导心脏成和分泌的细胞因子以及应用细胞因子中和抗体抑炎症的主要细胞，那么成纤维细胞在ISO的刺激下制心脏重塑的研究现状做综述。如何介导IL-6分泌，Chen等在最近的研究中提出了B2一AR／Epac／PKC一8／p38MAPK信号通路的存1AR过度激动诱导合成和分泌促炎细胞因子在，该通路介导了ISO诱导的IL-6分泌。另外，在促炎细胞因子被认为是一类促进心脏重塑和心整体动物研究中发现，B。．AR转基因小鼠在15月龄力衰竭发生和发展的细胞因子。B—AR的持续激时心肌组织IL-6的mR

7、NA水平显著高于野生型小ACorrespondingauthor’Se-mail．zhangyy@bjmu．edu．cn现在中国医学科学院阜外医院心血管植人材料临床前评价北京市重点实验室网络出版时间：2014-12-214：39：04网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／11．4691．R．20141202．1439．006．html北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vo1．46No．6Dec．2014鼠，并伴有心功能失

8、代偿。该研究还发现如果给予脏重塑和心力衰竭的发生，而并非伴随现象。该研氧自由基清除剂N．乙酰基也．半胱氨酸可显著降低究中提出的B．AR的信号通路与Chen等在心脏小鼠心肌组织IL-6的表达，而且能保护心功能J。成纤维细胞中发现的8-AR／Epac／PKC一8／p