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1、国外医学泌尿系统分册2004年11月第24卷第6期UrologyandnephrologyFMS,Nov2004,Vol.24NO.6829蛋白质组学及其在糖尿病肾病中的应用X苏克亮综述黄松敏审校=摘要>蛋白质组学是一门以蛋白质组为研究对象,在蛋白质水平上对疾病机理、细胞模式、功能联系等方面进行探索的科学。其核心技术有二维凝胶电泳、质谱分析、蛋白质组信息学。其在探讨糖尿病肾病的发病机制及早期诊断中的应用前景十分广阔。=关键词>糖尿病肾病;蛋白质类[中图分类号]R692.39[文献标识码]A[文章编号]1001-
2、4594(2004)06-0829-04糖尿病(DM)是西方国家终末期肾病最常见的有:¹基因表达与相应的蛋白质表达存在时间上差原因,占美国肾移植病人40%以上。尽管目前应用异;º基因表达的部位与相应蛋白质执行功能的部ACEI和ARB成功地减少了蛋白尿和延缓糖尿病肾位有所不同;»mRNA及蛋白质的稳定性有所不同;损伤的恶化进程,但肾衰竭仍是糖尿病的主要并发¼mRNA在转录后可生成不同的蛋白质;½蛋白质症之一。糖尿病肾病(DN)的发病机理至今仍不十的修饰如磷酸化和糖基化对蛋白质的活化及执行功分清楚,随着人类基因组计
3、划的完成以及功能基因能具有重要影响。研究表明,只有约2%的疾病仅组的推进,科学界面临的进一步问题是有关基因之与基因序列有关,98%的疾病与蛋白质的表达有[4]间、蛋白质之间及基因与蛋白质之间的相互作用对关。基因表达的影响、蛋白质翻译后加工和蛋白质自身蛋白质组学(proteomics)是一门以蛋白质组为研特有活动规律等蛋白质组学的研究,已为当今探讨究对象,以全面的蛋白质性质为研究基础,在蛋白质DN的发病机理、早期诊断方法展现了又一崭新的前水平对疾病机理、细胞模式及功能联系等方面进行[5]景。探索的科学。分为表达蛋
4、白质组学和细胞图谱蛋1蛋白质组学白质组学。表达蛋白质组学是在整体水平上研究蛋白质表达的变化,是对细胞或组织中蛋白质表达量1994年,Wilkins和Williams首先提出了蛋白质[1]化谱的反映,即把细胞、组织中的蛋白质,建立蛋白组(proteome)的概念。当时定义为微生物基因组定量表达图谱,或扫描表达序列标签(EST)图。该表达的整套蛋白质,后来定义为一个基因组所表达方法依赖二维凝胶电泳和图像分析技术,在整个蛋的蛋白质。现在蛋白质组的概念是在一种细胞内存[2]白质水平上提供了研究细胞通路、疾病、药物相互作
5、在的全部蛋白质。蛋白质是生物功能的主要体现用和一些生物刺激引起的功能紊乱的可能性,对寻者,而复杂的基因间和蛋白质间的相互作用、细胞内找疾病诊断标志、筛选药物靶点、毒理学研究等有重活动和环境的变化都会对基因的表达及蛋白质的翻要意义。细胞图谱蛋白质组学是确定蛋白质在亚细译后加工产生影响,基因的表达水平与细胞中相应[3]胞结构中的位置,通过纯化细胞器或用质谱以鉴定蛋白质的含量并没有严格的一致性,其主要原因associatedend-stagerenaldisease.KidneyInt,2003,63:1051-10
6、57.patibilityleukocyteantigen-matcheddonorbonemarrowandrenal20ZeierM,PerzJ,LinkeRP,etal.NoregressionofrenalALamyloidintransplantationformultiplemyelomawithendstagerenaldisease:thein-monoclonalgammopathyaftersuccessfulautologousbloodstemcelltrans-ductionofall
7、ografttolerancethroughmixedlymphohematopoieticplantationandsignificantclinicalimprovement.NephrolDialTransplant,chimerism.Transplantation,1999,68(4):480-484.2003,18:2644-2647.(收稿日期:2004-05-11)21SpitzerTR,DelmonicoF,Tolkoff-RubinN,etal.Combinedhistocom-X作者单位:
8、610041成都,四川大学华西医院肾内科830国外医学泌尿系统分册2004年11月第24卷第6期UrologyandnephrologyFMS,Nov2004,Vol.24NO.6蛋白复合物组成等研究蛋白质在细胞内的行为、运换色谱和反相色谱分离。Regnier等用针对某结构输及相互作用。通过它可建立起各种细胞类型和状特征的亲和色谱引入LC-MS体系可将质谱分析导态的/物理图谱0,对确定
