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时间:2017-11-24
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1、病毒性肝炎1病毒性肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾1.2亿~10%乙型肝炎患者近3千万每年近30万人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高概述2病原学3能引起肝功能损害的病毒有很多,病毒性肝炎,一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五种:⒈甲型肝炎病毒(HAV)⒉乙型肝炎病毒(HBV)⒊丙型肝炎病毒(HCV)⒋丁型肝炎病毒(HDV)⒌戊型肝炎病毒(HEV)最近还发现第6型和第7型肝炎病毒:⒍庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C)⒎TT病毒(TTV)4黄热病毒(YFV)E
2、B病毒(EBV)巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒(HSV)风疹病毒(RV)其他能引起肝功能损害的病毒有很多:它们均非嗜肝病毒所致肝损害为继发性5一、甲型病毒性肝炎甲肝●HAV为单股正链RNA病毒,归类于小RNA病毒科肝炎病毒属●病毒形态:1973年,Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该病毒。病毒直径27nm,无囊膜,为正20面体球形颗粒(一)病原学6甲肝HAV体外抵抗力较强,低温下可长期存活HAV传染性高于HEV,发病有家庭聚集现象100℃加热5分钟可使病毒灭活●抵抗力:●病毒分型和抗原抗体系统
3、:HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统抗HAV-IgM:是诊断HAV急性感染的指标抗HAV-IgG:是保护性抗体,是产生免疫力的标志7二、乙型病毒性肝炎乙肝(一)病原学HBV属嗜肝DNA病毒土拨鼠肝炎病毒(WHV)地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒(DHBV)苍鹭乙型肝炎病毒(HHBV)8Dane颗粒(完整的病毒)形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP(外膜蛋白)(核衣壳蛋白)乙肝92.HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kb乙肝pre-S1pre-
4、S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S110乙肝3.HBV血清标志物及其临床意义(1)HBsAg●出现时间:HBV感染后2~6个月(潜伏期)●持续时间:急性自限性肝炎:6个月内可消失慢性肝炎或慢性HBsAg携带者:可持续阳性曾用名:HA、澳抗11●HBsAg有抗原性而无传染性HBVS基因整合肝细胞DNA持续表达“空心汤团”HBsAg乙肝●HBsAg的亚型adradwayrayw长江以北长江以南新疆、西藏、
5、内蒙等12乙肝(2)抗-HBs●出现时间:急性感染后期或HBsAg消失后(空白期或窗口期)●抗-HBs为保护性抗体(中和抗体)其出现标志着HBV感染进入恢复期●抗-HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力,但对不同亚型的HBV保护力不完全。13乙肝(3)HBeAg●HBeAg是病毒复制和传染性的标志血清HBeAg阳性者中,HBVDNA阳性率为92%左右14乙肝(4)抗-HBe●出现时间:随着HBeAg的消失而出现●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗-HBe阳性者中,16.3%~30
6、%左右HBVDNA仍阳性可能与前C基因变异有关易加重病情、易演变为肝硬化α-干扰素疗效亦较差152.HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kb乙肝pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S116(5)HBcAg乙肝●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒核心中,到血液中即被降解为HBeAg。一般血清学方法检测不到HBcAg,而只能检测到
7、抗-HBc(6)抗-HBc抗HBc-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗HBc-IgG:凡“有过”HBV感染者均可阳性HBcAg的免疫原性最强持续时间:6~18个月可终身阳性17(6)HBVDNA是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法:斑点杂交法、PCR法(7)DNAP(DNA多聚酶):是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一乙肝(8)HBxAg:也可作为病毒复制的标志HBxAg具有反向激活作用,可调控病毒基因转录水平,并对宿主癌基因可能有激活作用。18乙肝●介绍三个概念:①“两对半”
8、②血清抗原—抗体转换率:HBeAg抗-HBe③“转阴”常用指标:血清HBeAg抗原—抗体转换率HBVDNA阴转率19乙肝4.HBV感染的常用研究模型●HBV人工培养尚未成功●HBV感染动物模型:黑猩猩、树鼩●HBV基因转染细胞株:G2.2.15细胞●转基因动物:转基因鼠●其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型20三、丙型病毒性肝炎丙肝(一)病原学HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”1989年Chiron
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