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1、尹,,,,,,,,,,、二曰盛目﹄新药述评。、沪⋯⋯艾司佐匹克隆的临床研究进展及应用’,’,’司天梅李森强舒良,,北京大学精神卫生研究所北京海军医院青岛【摘要」艾司佐匹克隆是佐匹克隆的立体异构体一,是最近被美国批准上市的新型镇静催眠药,适应。一一证为慢性失眠证该药通过作用于苯二氮革类型受体受体复合物特异的结合位点,,作为受体复合物的超效激动剂发挥镇静摧。使受体发生特异性构型改变眠效果艾司佐。,。匹克隆对中枢苯二氮革受体的亲和力比佐匹克隆强倍该药吸收快速完全药动学特征与佐匹克隆相似临床、、,研究显示该药能有效地缩短睡眠潜伏期改善睡眠维
2、持和提高睡眠质延长总睡眠时间无白天的后遗效应和精神。。运动性损害现对其临床研究进展及临床应用进行综述〔关健词」艾司佐匹克隆失眠镇静催眠中一一一圈分类号【文献标识码」文章编号一,一,,,,叮,乒叮衅‘,,甲咭⑧,,一,,,一一一,,一,,,,【」艾司佐匹克隆叩,商品名鲁尼斯塔⑧,药理作用一,⑧是佐匹克隆的立体异构体年美国睡眠障碍研究中心报告失眠症在,,。由公司生产的新型镇静催眠药抖人群中的发病率占以上其中短期失眠症患,一,年月日被美国批准用于治疗失眠症几个者约占慢性失眠症患者占,。安慰剂对照研究用多导脑电图检测和患者的慢性失眠症患者的
3、主要表现为人睡困难和睡,,,,主观评估均显示其能有效地治疗急慢性失眠症降眠维持困难尤其是睡眠维持困难随着年龄的增、,,。、低睡眠潜伏期延长总睡眠时间和改善睡眠质量恢加发病率明显升高川失眠造成患者白天疲倦,,、,复患者的精力没有宿醉现象不影响白天的注意和情绪低落记忆和注意减退明显影响患者的社会和。、〔’〕。,记忆下面就艾司佐匹克隆的药理作用药动学和临职业功能据估计在美国失眠的直接花费每年,。,’。床研究进展进行综述其结构式见图高达亿美元给社会带来沉重负担年开发出了第一个苯二氮草类药甲氨二氮草,此后,苯二氮草类药逐渐取代巴比妥类药物,成
4、为治疗失眠。症的主要药物苯二氮草类药物通过作用于苯二氮罩类受体一、受体一一通道复合物一、一,、,图艾司佐匹克隆的结构式上的受体引起受体构型改变增一一弓,·中国新药杂志年第卷第期,,强了和受体的亲和力从而增加氯特异构性变化可能是佐匹克隆较少不良反应的原,,。,离子通道开放的频率和数量降低神经元的兴奋性因艾司佐匹克隆和佐匹克隆是手性药物是立体「‘,。,发挥苯二氮草类药的各种作用受体分为选择性异构体研究显示艾司佐匹克隆对中枢一一〔’。个中枢型受体和和个外周型受体受体的亲和力比佐匹克隆强倍长期治疗,一。一,、,受体含有个位于中枢神经系统以上
5、对受体的作用强度没有变化,。的亚单位目前被认为介导了苯二氮草类药物的因此临床上较少发生依赖和反跳性失眠因此目前、。,镇静抗焦虑和抗惊厥作用一受体是一组异质在美国将其作为一种独立药物进行研发更有效地,,,、、。性受体包含和亚单位位于皮层海马治疗失眠症纹状体、,介导脊髓和锥体神经元了苯二氮罩类药的药动学、、。肌肉松弛中枢抑制精神运动性损害以及部分抗惊艾司佐匹克隆和佐匹克隆药动学相似单次口。一,厥作用而外周型受体是一个在结构和功能服佐匹克隆后吸收迅速完全口服药物后,上均不同于前个受体的蛋白相对分子质量,一之内在肠道的吸收超过服药后,,一·
6、一’,位于中枢的胶质细胞和外周细胞线粒体膜内达到峰浓度峰浓度为拜生物利用,上可能与苯二氮草类药的耐受和戒断反应有一,,度为血浆蛋白结合率较低约主〔’。一连接着关位于线粒体膜上的线粒体膜通,,要是白蛋白组织分布广泛表观分布容积约透性转运通道。佐匹克隆的体内分布容积随着剂量的增加,,,含有个非特异性离子通道凋。,而升高唾液中的药物浓度超过血浆浓度因此服,亡前体蛋白通过该通道被释放到细胞浆中因此。药后会出现口苦主要经肝脏同工酶代一在保护神经元免于氧化损伤机制中发挥着重要,,谢是主要的代谢酶和也参与佐,、作用与多种疾病如帕金森病阿尔茨海默病
7、和精神。一匹克隆的代谢药物被代谢为弱活性的氧化物。分裂症阴性症状有很大关系困但是在苯二氮罩一,一和无活性的去甲化代谢物以原形药,类药物的使用过程中逐渐发现该类药物的使用限,。,、、从尿液和粪便排泄以上经肺排泄在健康年制如用药后白天出现宿醉现象记忆损害对认知一’,轻志愿者中总清除率约肾清除率,和精神运动功能的损害大剂量使用可能出现戒断一’,,。,体内无蓄积平均血浆清除半衰期约症状和反跳性失眠长期使用出现药物耐受的风险一,’。,岁的老年人和与年轻人近似等,之后开发了非苯二氮草类药镇静催眠药岁,高老年人一岁体内较高。如果与卡马如咪哇毗吮类
8、药物哇毗坦和扎兰普隆和环毗咙,。西平合用可能会升高佐匹克隆的血浆而增加酮类药物佐匹克隆咪哇毗吮类药物选择性作。,用于大脑中一受体的亚基,具有明显的镇静精神运动性损害使用利福平可能会降低佐匹克。,、、隆的血浆浓度和镇静效果川〕健康受试者
