妊娠期合理用药--执业药师

《妊娠期合理用药--执业药师》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、妊娠期合理用药孕期用药不当，对孕妇、胎儿及新生儿产生不良影响。过去认为胎盘是天然屏障60年代新药“反应停”－“海豹肢畸形”目前存在的问题孕期患病不肯用药，延误病情孕期患病需用药，药物选择不合理6/18/2021合理用药一、妊娠期药代动力学特点1.吸收发生改变1）胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱，药物吸收峰值后推、偏低;2）呕吐频繁者影响药物吸收。2.药物的分布体液量平均增加8000ml,药物分布容积增加。3.药物与蛋白结合：妊娠期白蛋白减少，血中游离药物增加。6/18/2021合理用药4.药物的代谢高雌激素使药物排除减慢；孕酮增多使苯妥因钠等药物羟化增

2、快。5.药物的排泄1）妊娠早中期：肾滤过率增加50%，排泄增加，药物半衰期缩短。2）妊娠晚期仰卧位，肾血流量减少，药物排泄减慢。6/18/2021合理用药二、药物在胎盘的转运母体—胎盘—胎儿1.转运部位：血管合体膜合体滋养细胞基底层+绒毛间质+毛细血管内皮药物转运与膜面积呈正相关，与厚度呈负相关。随妊娠进展，面积增加，膜变薄，转运加快。6/18/2021合理用药6/18/2021合理用药2.胎盘转运药物的方式1）简单扩散:如CO2、O2、水、钠、钾等。2）易化扩散:如葡萄糖等3）主动转运:如氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等。4）胞饮作用:如蛋白质类

3、、病毒、抗体等。5）膜孔或细胞间隙：少见。分子量小于100可通过。6/18/2021合理用药3.药物通过胎盘的影响因素1）药物的脂溶性2）药物分子的大小3）药物的解离程度4）与蛋白的结合力5）胎盘血流量6/18/2021合理用药三、胎儿的药代动力学特点1.药物在胎儿体内的吸收：胎盘。2.胎儿药物的分布：脑、肝较多。3.胎儿药物的代谢：肝；胎盘；肾上腺。4.胎儿药物排泄：妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄功能，但肾小球滤过率低，排泄延缓。5.胎儿药物治疗学6/18/2021合理用药6/18/2021合理用药四、妊娠期合理用药的问题妊娠期主要发育变化特

4、征30h胚卵期:受精卵分裂3d精子与卵子融合:12-16个卵裂球构成桑椹胚4d桑椹胚发育为晚期胚囊7d胚囊开始着床:胚泡植入子宫内膜2w囊胚发育开始形成3个胚叶3w形成3胚层胚盘、神经系统、心血管系统开始发育4w脑和呼吸系统开始发育、出现发育不全的心脏6/18/2021合理用药5w心脏开始出现功能，有手足萌芽，开始形成肾脏6w眼、软骨开始形成、心房室出现、肝脏开始形成7w眼继续发育、耳朵、手指和舌头开始发育9w胚胎已具人形、头部可见眼、耳、鼻，形成早期心脏并可以搏动、胎儿能活动、肾开始分泌12w肺形态具备、鄂完全融合、胰岛和直肠出现、骨髓开始造血

5、、外生殖器已经发育不能分辨性别、肌肉已具有功能心脏分为四室6/18/2021合理用药16w体毛出现、皮肤汗腺和皮脂腺形成、十二指肠和大肠固定、上颌窦发育、肺中出现弹力纤维20w牙釉质和牙质开始沉积、大脑联合完成、脊髓和髓鞘形成，鼻中隔完全形成24w开始有皮下脂肪、部分器官已发育好--38w脾脏典型结构形成、视网膜未曾完全形成、晶状体的血管膜出现，眼睑分开、男胎睾丸下降到阴囊6/18/2021合理用药（一）妊娠早期用药1.用药物与致畸的关系1）主要发生在器官形成期（3-12周）妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏感性降低。2）对尚未

6、分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损。6/18/2021合理用药3）神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。4）有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。6/18/2021合理用药2.药物致畸性的评定经临床实践证明有致畸作用的药物：1）乙醇：早孕期日用量超过2g/kg，先天畸形发生率增加2-3倍2）抗肿瘤药物：白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤等。3）抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等。4）性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等。5）其他：丙戊酸钠

7、、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类(如华法林)。6/18/2021合理用药6/18/2021合理用药3.药物对胎儿危害的分类标准美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。1）A类（最安全）：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害。如青霉素钠。6/18/2021合理用药2）B类（相对安全）：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类。如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。3）C类（相对危险）：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺

8、乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。6/18/2021合理用药4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇