NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

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1、LEADMAN一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin，NGAL)，又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2，Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin)，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来，NGAL作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。1、NGAL的生物学特性NGAL是1993年Kjeldsen等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶B即基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase-9，

2、MMP-9)密切相关。人类NGAL基因定位于第9号染色体长臂(9q34)，全长5869bp，包括1695bp的5'端非转录区、178bp的3'端非转录区及由7个外显子和6个内含子构成的3696bp的原初转录区;其相对分子质量为25000bp。血小板活化因子(PAF)、白三烯-B4(LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(N-formyl-Met-Leu-Phe)等是NGAL的配体［2］。在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL的表达呈阴性。NG

3、AL的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。在胚胎期，NGAL发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。NGAL与MMP-9以二硫键形成12500bp的复合物，延长MMP的蛋白水解活性，促进MMP-9对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。过去研究认为，NGAL促进细胞凋亡，但近年来研究发现NGAL还是一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下，细胞分泌NGAL是一种机体自身防御机制，使组织细胞免于凋亡［3］。NGAL还是一类新的急性期

4、反应蛋白，作为介导铁离子向胞内运输的新型载体，通过竞争性夺取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。2、NGAL是急性肾损伤的标志物2．1早期诊断急性肾功能损伤(AKI)时血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显(比临界值升高几十至几百倍)，血清肌酐(sCr)、尿酶等传统指标往往要在24～72h才后明显升高，因而NGAL可用于AKI的早期诊断。Mishra等［4］在体外循环术并发AKI患儿的队列研究中发现，2h尿NGAL诊断AKI的AUCROC为0．998，其临界值为50μg/L(ELISA法)时，敏感性、特异性分别为100%、98%，而血清NGAL诊断AK

5、I的AUCROC为0．906，其临界值为25μg/L时，敏感性、特异性为70%、94%;多元回归分析显示，2h尿NGAL水平是预测AKI的强有力预测因子。也发现成年患者2h尿、血清NGAL水平是诊断AKI的可靠的早期诊断指标。meta分析表明，NGAL对AKI的诊断效能受到标本类型、年龄、检测方法等因素影响，但NGAL对儿童AKI的诊断效能优于成年人，可能是成年人受到其他慢性疾病等因素影响。值得注意的是，脓毒血症等危重疾病患者，因受到炎症反应等因素影响，NGAL可能并不适用于AKI的早期诊断，诊断特异性欠佳。北美地区研究发现，143名全身炎症反应综合征及脓毒性休克患儿入院后2

6、4h内，血清NGAL诊断AKI的AUCROC为0．677，在临界值为139ng/mL时，敏感性为86%，特异性仅为39%。经多变量分析后发现，血NGAL并不是发生AKI事件的预测指标［5］。在成人患者研究中也得到类似结论。另有研究表明，危重患儿48h内尿液NGAL水平可以准确预测AKI的发生(AUCROC为0．79)。但当sCr升高后，AUCROC降至0．63［6］。ICU中的AKI成人患者血浆NGAL水平在48h后与正常对照组亦无显著性差异［7］。但李萍珠等［8］发现尿NGAL可作为脓毒血症后并发AKI的早期诊断标志物，准确性达0．968，这可能与种族间水平差异有关。2．2

7、监测病情进展NGAL还可以反映肾功能损伤的严重程度。Kusaka等［94北京利德曼生化股份有限公司第页共1页NGAL测定试剂盒LEADMAN］在接受尸体肾脏移植的患者中发现，血清NGAL的变化呈“双相”特点，比sCr及尿量提早回落基线水平。在经历第2次高峰后NGAL开始下降，即提示肾功能逐渐恢复正常。因此血清NGAL水平的变化有助于监测肾功能延迟恢复患者的恢复情况，评估移植后是否需要进行血透治疗。尿NGAL每升高100ng/mL，肾移植患者发生肾功能延迟恢复的概率就增加20%［10］。ICU中的患者血浆