空气隔断技术

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1、内容风险的概念和分类Airbreak的背景设计/改造中所见的缺陷工程解决方案最新空气隔断装臵风险的概念和分类风险的概念“风险”是受到伤害的可能性以及严重性的结合体。谁最有可能跌下去？如果跌落，谁受到的伤害更大？＞风险降低的措施？风险管理早期已经应用于保险业、安全管理、项目管理等很多领域。4风险分类制药企业的风险大体上可分为二大类：–法规的风险–产品质量的风险法规的条款综合考虑了厂房、设施、工艺，包括了产品风险基本共性要求对法规条款首先要求是理解，特别是要能够理解技术内涵，这样才能避免法规与产品质量的风险。质量风险管理关注的是“质量”相关的风险。风险分类质量风险管理的2个

2、原则第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。Airbreak的背景空气隔断条款背景50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生1965年至1975年，从市场撤回LVP（大容量注射剂）产品超过600起，其中410病人受到伤害，54人死亡。1972至1986的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起空气隔断条款背景1970至76年，爆发的败血症病例：71年3月第一周内，美国7个州8个医院发生了150起败血症病例。一周后，败血症病例

3、激增至350人。71年3月27日止，总数达到405个病例。经查污染菌为欧文氏菌及阴沟肠杆菌。72年，英国德旺波特(Devonport)医院污染的葡萄糖输液导致6起败血症死亡病例。空气隔断条款背景频频出现的事件及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致FDA成立了特别工作组，对美国的输液生产厂着手进行全面的调查．考虑到输液污染的原因比较复杂，工作组除政府药品监管官员外，还特邀微生物专家及工程师参加。他们先从美国4个主要的输液生产厂查起，之后将调查范围扩大到所有的输液厂及小容量注射剂生产厂。调查的内容涉及以下各个方面：1、水系统2、HVAC系统3、灭菌柜的设计、结构、运行和维护4、产品

4、的最终灭菌空气隔断条款背景5、氮气、压缩空气的制备、分配和使用6、有产品质量有关的其他公用设施的7、仪器仪表及实验室管理8、注射剂生产质量保证全过程的控制其中在工程方面，也有不少重要的发现–生产设备与排水管路直接相连，导致污染的风险–灭菌柜温度分布不均，体现不出系统的最冷点，需通过设计及验证解决–灭菌柜设计不合理，温度波动范围较大等AirBreak历史背景对于以上问题FDA提出的解决办法：1、建立大容量注射剂GMP规程草案2、确定验证作为保证产量质量体系重要手段3、对于一些设备或设施在设计、运行过程中存在的缺陷进行了重新的修改，如设备、设施在排水时均应设臵空气隔断装臵，防止下水管内废气

5、或废水的倒流。AirBreak历史背景70年代污染LVP药难影响因素：左图存在的问题：1、蒸汽进入灭菌设计-工程-灭菌等柜内设臵有挡板，进入的蒸汽均在柜顶部，并挤压空气，造成柜内温度分布不均匀2、底部排水管直接与下水管连接，有二次污染的风险3、柜内温度检测点只设臵在柜顶部，腔体内没有设臵监测和记录探头FDA药品cGmp法规第21章第211节211.48管件(b）排水管应大小适宜，与污水管直接连接处应安装空气隔断或其他防止倒灌的机械装臵EUcGmp无菌药品指南26.无菌生产的A/B级区内禁止设臵水池和地漏。在其它洁净区内，生产设备或水池与地漏不应直接相连。在洁净要求更低级别区，地面排水管

6、路应设隔离装臵或水封，防止倒灌。WHO无菌药品-201011.6应尽可能避免设臵水池和地漏，用于无菌制造的A/B级区内不应设臵水池和地漏。排水管路或地漏应有适当的设计、布局和维护，以降低微生物污染，并装有易于清洁的水封，有空气阻断装臵，可防止倒灌。任何地面引水道应是开放式的（明沟），便于清洁，其同外部排水系统的连接方式应能防止微生物侵入。从技术角度讲，洗手池不需要airbreak，但应设臵水封，防止污染气体从下水道进入洁净区。新版Gmp附录1-无菌药品第二十九条无菌生产的A/B级洁净区内禁止设臵水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气

7、阻断功能的装臵以防倒灌。同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。ASMEBPE2009-排水装置应有空气隔断ASME=AmericanSocietyofMechanicalEngineers美国机械工程师协会药品GMP指南-无菌药品第407页工器具的清洗、灭菌、转移对条款及名词的理解Drains=排水管路；Airbreak=空气阻隔（设备、水池与排水管路之间）；Floordrains=地面排