感染性全身炎性反应综合征

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1、感染性全身炎性反应综合征与多脏器功能失常综合征多脏器功能失常综合征（MODS）曾被称为多脏衰(MultipleOrganFailure)。全身炎性反应综合征(SystemicInflammatoryResponseSyndrome简称SIRS，(脓毒病综合征）SepsisSyndrom)或其他命名示如表一，它是危重病监护病房的第一位死亡病因。表一、多脏器功能失常综合征命名的变迁命名提出者及年代序贯性系统衰竭Tilney等－1973多发进行性系统衰竭Baue－1975多脏衰Eiseman等－1977多系统脏器衰竭Fry等－1980脓毒病综合征Bony－1991全身性炎性

2、反应综合征ACCP/SCCM－1992多脏器功能失常综合征Marshall－1992自从1973年Tilney等首次报告此综合征以来，尽管抗生素一代一代的更新，脏器替代治疗设备年复一年的改进，监护技术及支持疗法更趋完善，至今它的病死率仍无明显下降，四脏衰及四脏衰以上患者的病死率仍高达100％。近年分子生物学研究的进展，对组织损伤、炎症及免疫系统在MODS发病中的作用有了新的认识，例如现在已经认识，MODS的脏器损伤，并非由于外源性因素（如细菌或毒素）的直接作用，更重要的是宿主本身生成的内原性炎性介质的作用。这些研究的新进展，为提高治疗的疗效提供了理论依据。第一节全身炎

3、性反应综合征与多脏器功能失常综合征的关系许多疾病的进程都能引发持续性全身炎性反应综合征，最终导致MODS，如创伤、烧伤、休克、心肺复苏不完全、重症胰腺炎等。因为细菌感染是临床最常见的病因，应予特殊的重视。现已证实细菌及菌体溃解后的产物－内毒素是最强烈的免疫炎症激发因素。它诱发促炎性介质激活免疫系统，活化白细胞及血管内皮细胞，引发严重的体循环及微循环血流动力学改变，并破坏肠道的屏障功能最终导致MODS。有一个问题值得我们深思，为什么有些严重感染患者，经抗生素治疗及清除病灶治疗后可以痊愈；而另一些患者虽经抗生素治疗及清除病灶治疗无效死亡。显然，前者的病因是细菌，清除细菌感

4、染和病灶就能治疗成功；后者必有细菌以外的病因，未能清除而死亡。现已认识后者病因是炎性反应持续存在的结局。80年代初期，我们曾制成内毒素导致的MODS动物模型，实验结果证实，生命器官细胞及亚细胞器的中毒性损害是动物死亡的原因。据此，我们提出了感染性MODS治疗的新对策《菌毒并治》并研制成功有拮抗内毒素作用中药针剂神农33号，用于临床治疗感染性MODS，取得了一定的疗效。现已认识，它不能阻止持续性炎性反应，故此，它已不符合时代的要求。全身炎性反应综合征与MODS的关系，既可能是二个独立的病症，也可能是一个病相互联系的二个阶段。概括而论，二者的关系有二个方面。其一，机体遭受

5、各种严重致病打击后。在出现SIRS的同时，即可出现MODS，这种情况SIRS与MODS是同意词。其二，有些致病性打击并非严重，已经起动了SIRS，当宿主再次遭受或轻或重的打击，如血容量不足、失血、缺氧、休克或感染等，宿主的炎性反应可以迅速发展恶化，导致MODS的发生。示意如下图各种致病打击严重打击中度打击再次打击SIRS/MODSSIRS痊愈MODS第二节.多脏器功能不全的发病机理持续性SIRS活化巨噬细胞血管内皮细胞肠道细菌及产生炎性细胞损伤及微循环内毒素移位因子和介质障碍MODS一、活化巨噬细胞产生炎性细胞因子及介质实验研究证明炎性反应持续存在，可以不停息的刺

6、激巨噬细胞过度产生促炎细胞因子，如TNF、IL-1、IL-6、IL-8等，这些细胞因子又可诱发继发的炎性介质，如N0、花生四烯酸代谢产物，缓激肽、组织胺等，随之激活白细胞和血管内皮细胞，参予组织损伤，最终导致MODS。有三种试验结果支持上述的论点：▲用内毒素攻击动物或脓毒病、创伤、烧伤、胰腺炎、休克等患者，血浆中炎性细胞因子水平均有多倍的增加，并可发展成为MODS。▲机体注入内毒素或TNF.IL-1.等，可以诱发炎性反应和MODS。▲用单克隆抗体或多克隆抗体阻断细胞因子的释放，可防止试验动物受内毒素攻击后发展成为MODS。然而临床尚不能证实炎性细胞因子及介质是导致MO

7、DS发病的关键性因素，因为临床观察应用单克隆抗体拮抗内毒素，TNF、及IL-1、6、8等，未能改善MODS患者的结局。这种无效的原因，可能是很难确定恰当的阻断时机，例如，对于感染性SIRS动物模型，早期阻断NO的生成，可以促进肺损伤增多死亡。晚期阻断，可以改善休克状态减少死亡。有些研究者认为，感染性SIRS发展成为MODS机理，可能是白细胞的凋亡失常。正常情况下，活化的白细胞在局部炎症的周围聚集，约24小时后凋亡，此后被巨噬细胞吞噬避免了蛋白酶及氧自由基释放的危害。但持续性炎性反应刺激巨噬细胞产生的TNF、IL－1、6、8，以及细菌溃解后产生的内毒素