新生化汤对大鼠药物流产后出血时间及人体子宫收缩的影响

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1、新生化汤对大鼠药物流产后出血时间及人体子宫收缩的影响中医杂志2000年第1期第41卷实验研究作者：邱涛　王锡贞　王香桂　吕圭源　李万里单位：邱涛（上海市徐汇区妇幼保健所妇保科,上海市龙华西路280弄临2号　200232）；王锡贞王香桂　吕圭源　李万里（浙江中医学院）　　关键词：生化汤；治疗应用；子宫收缩；药物作用　　摘要　实验研究表明，新生化汤能缩短米非司酮配伍米索前列醇终止SD大鼠早孕后阴道流血时间；对正常或已兴奋的离体人子宫平滑肌具有兴奋作用，这可能是新生化汤缩短米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后阴道流血时

2、间的作用机理之一。　　80年代初抗孕激素米非司酮(Mifpristone，又称RU486)的问世被认为是药物流产领域的一个重大突破。据报道，米非司酮(简称Mif)配伍前列腺素类药物(PG)抗早孕成功率可达90％～95%，但孕囊排出后阴道流血时间过长或大出血是Mif配伍PG终止早孕的一个主要不足。据报道，1万余名应用Mif配伍PG终止早孕的妇女中80名(0.8%)需刮宫止血，其中9人(0.1％)则需输血，与手术流产输血率相似，这使得药物流产尚不能完全代替负压吸宫术。对此，国内外计划生育工作者给予了高度重视。本课

3、题根据药物流产时孕妇特有的生理病理环境，在傅青主生化汤的基础上，结合王锡贞教授的临床体会加减组成了新生化汤。经临床观察，疗效满意，为进一步证实其疗效，我们进行了实验研究。　　1　实验材料　　1.1　动物：均由浙江省医学科学院动物中心提供，其中，SD大鼠雌性69只(210±11g)、雄性20只(300±30g),NIH雌性小鼠20只(20±1g)。以上动物均由浙江中医学院实验动物中心提供饲料和Ⅰ级实验动物房，常规饲养。　　1.2　药品：新生化汤用水煎醇沉法制备，大剂量含生药3.0g/ml，小剂量含生药1.0g/

4、ml；米非司酮(Mif)由浙江仙居制药厂提供，纯度99.9%，批号950623,以麻油稀释为4mg/ml备用；米索前列醇(Mis)为中科院上海有机化学研究所刘志昱教授赠送，纯度98%以上，以少量酒精溶解，麻油稀释为60μg/ml，-20℃保存；益母草流浸膏由杭州余杭药厂生产，含生药1g/ml，批号950122，用蒸馏水以9∶10稀释备用；垂体后叶素由上海禾丰制药有限公司生产，批号940801，规格10U/ml。　　1.3　主要仪器：LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂制造)；超级恒温器(上海市实验仪器厂制

5、造)。　　2　方法与结果　　2.1　新生化汤对药流后大鼠阴道流血时间的影响：成年SD大鼠每天16：00按雌雄4∶1～2∶1合笼，次日上午8：00～9：00检查阴栓或阴道涂片，以见到阴栓或涂片发现精子日为妊娠第1天,连续观察9天。取妊娠大鼠40只，随机分为5组。(1)阴性对照组：每只动物均于第7天每日予Mif10mg/kg灌胃(ig)，连续3天，第8天起每日加用Mis120μg/kg(ig)，连续3天(Mif、Mis剂量均是人日用剂量的10倍);(2)阳性对照组:用法同组1，在第5天起加用益母草流浸膏(ig)，

6、相当于人日用量的15倍，连续6天；(3)中药小剂量组：Mif、Mis用法同组1，在第5天起加用小剂量新生化汤(ig)，相当于人日用量的5倍，连续6天；(4)中药大剂量组：Mif、Mis用法同组1，在第5天起加用大剂量新生化汤(ig)，相当于人日用量的15倍，连续6天；(5)正常妊娠组：不予任何药物，仅于第14天处死后观察妊娠情况，作为计算妊娠抑制率的对照指标。　　观察指标：(1)5组动物均于第14天处死，清点胚胎数及死胎情况(包括死胎排出)，比较除正常妊娠组外另4组的妊娠抑制率(妊娠抑制率＝未妊娠动物数/实验

7、动物数×100%；(2)流产后出血时间：将小棉球塞进大鼠阴道，每24小时检查一次出血情况。　　第7天称各组大鼠体重，阴性对照组9只，体重234±17.4g；阳性对照组7只，体重233±15.0g；中药小剂量组8只，体重231±20.2g；中药大剂量组7只，体重237±18.2g；正常妊娠组9只，体重239±18.8g。各组间体重差异无显著性(P均＞0.05)，具有可比性。　　第14天处死所有大鼠。正常妊娠组9只大鼠的子宫呈结节状膨大，色红润，胚胎数12±4个(3～17个)；另4组大鼠的子宫均无结节状膨大和瘀血

8、点，呈未妊娠状态，色淡红。结合用Mif、Mis后均有阴道流血，定为已完全流产。4组妊娠抑制率均为100%，无统计学差异。　　流产后出血时间比较：阴性对照组9只，出血时间56.0±12.0小时；阳性对照组7只，出血时间58.3±18.9小时；中药小剂量组8只，出血时间57.0±12.4小时；中药大剂量组7只，出血时间41.1±11.7小时。中药大剂量组和阴性对照组之间比较差异有显著性(P＜0.05)。