药物毒理学-动物实验基本知识与技术

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1、动物实验的基本知识与操作技术（Basicknowledgeandtechnologyforanimaltest）王安8/7/202112:32AM18/7/202112:32AM2【目的要求】掌握动物实验的目的、要求与局限性，以及3R原则；了解动物实验设计的基本原则与方法；熟悉动物实验常用的动物选择、动物的编号和随机分组、染毒方法等技术；熟悉常用生物材料的采集。Ⅰ.动物实验的基本知识1.动物实验的目的、要求与局限性2.动物实验的职业道德-3R原则3.动物实验设计的基本原则与方法Ⅱ.动物实验的操作技术1.健康动物的选择，动物的抓取与固定2.动物的性别与日

2、龄鉴定3.动物的标记与编号4.给药途径(口、呼吸道)5.生物材料的收集(血液、尿液)6.动物的处死及生物材料的采集8/7/202112:32AM3【主要内容】8/7/202112:32AM4PartⅠ.动物实验的基本知识8/7/202112:32AM5实验动物(Laboratoryanimals)是专门培育供实验用的动物，主要指作为医学、药学、生物学、兽医学等的科研、教学、医疗、鉴定、诊断、生物制品制造等需要为目的而驯养、繁殖、育成的动物。豚鼠新西兰家兔ICR小鼠Wistar大鼠Beagle犬一、动物实验的目的、要求、局限性8/7/202112:32AM61.

3、动物实验的基本目的评价化学物的生物学效应；阐明可能的机制和影响因素；补充人体资料的不足。8/7/202112:32AM72.动物实验的基本要求健康(雌性曾交配与未孕)，均一性要求阐明剂量-效应关系，有高剂量接触组尽可能反映人类实际的接触途径8/7/202112:32AM83.动物实验的局限性种属外推的不确定性高剂量向低剂量外推的不确定性样本量到大样本外推的不确定性无法观察主观指标8/7/202112:32AM9二、动物实验的职业道德-3R原则实验动物在人类认识生命、预防与治疗疾病的医学发展史上，作出了大量牺牲。18世纪哲学家Jeremy

4、指出：问题不在于它们能否思考，也不是它们能否说话，而是它们痛苦不痛苦。19世纪兴起动物保护主义，成立了动物保护组织，并且通过立法来保障动物福利。《禁止虐待动物法》、《科学动物实验法》、《动物福利法》、《实验动物管理条例》等。给予实验动物人道主义的管理与处理使痛苦与不适感减少到最低限度避免不必要的使用动物8/7/202112:32AM101959年英国动物学家William和微生物学家Rex在《人性动物实验技术原则》一书中提出：“正确的科学实验设计应考虑到动物的权益，尽可能减少动物用量，优化完善实验程序或使用其他手段和材料替代动物实验的3R原则”。1.减

5、少(Reduction)：减少是在满足实验要求，又不损失应得信息的前提下，尽可能减少实验动物的数量；2.优化(Refinement)：优化是在动物实验时，尽可能选择和改良实验操作技术，减轻动物可能遭受的痛苦；3.替代(Replacement)：替代是不通过与动物相关的实验或过程去获取所需的信息。动物实验替代法的3R原则8/7/202112:32AM113R原则使全世界的生物化学、药理学、毒理学和生物医学界对替代方法的发展、验证更加关注，因为替代方法的研究不单纯是动物权益保护问题也是科学本身发展的问题，对于建立一个合理的实验设计，使科研更人性化，科学技术更先进化

6、具有重要意义。目前通过正式验证的替代方法有：急性毒性实验：如上、下法、固定剂量法；皮肤腐蚀性：大鼠皮肤经皮电阻实验和人重组皮肤模型实验；皮肤变态反应：小鼠局部淋巴结试验；皮肤光毒性：3T3中性红摄取光毒实验，猪皮经皮吸收实验，诱变和光诱变性实验；胚胎毒性：全胚胎培养、微团实验和胚胎干细胞实验等。8/7/202112:32AM12三、动物实验设计的原则与方法(一)动物实验设计的基本原则对照(Control)重复(Repeat)随机(Random)8/7/202112:32AM131.对照性原则对照组：在实验过程中不施加处理因素(实验因素)的组别。目的：

7、1.消除或减少非实验因素的影响。2.监控实验条件。方式：自体对照、组间对照。类型：阴性对照、阳性对照、溶剂对照8/7/202112:32AM14溶剂与助溶剂选择的基本要求1.无毒或实际无毒2.与受试物不起反应，受试物在溶剂中稳定3.对受试物的毒动学与毒效学没有影响4.无刺激性或气味8/7/202112:32AM动物实验常用溶剂和赋形剂水：所有途径，首选生理盐水：除皮肤与眼周外，所有的途径乙醇：用于皮肤与经口，经口限量为5ml/kg丙酮：用于皮肤与经口，经口限量为5ml/kgDMSO：用于所有途径，浓度超过5％可增强吸收甘油：用于经口、皮肤、ip、iv(其水溶液

8、)玉米油：用于经口、皮肤、阴道、直肠、