IL-1B及IL-1RN基因多态性与胃癌易感性的相关性研究

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1、IL一1B及IL一1RN基因多态性与胃癌易感性的相关性研究研究生：高卫研究生导师：汪运山中文摘要目的：胃癌(GastricCancer)的发生与多种因素有关，常见的有：社会经济状况、饮食因素、环境因素、幽门螺杆菌感染和遗传因素。目前的研究表明幽门螺杆菌感染、遗传因素的作用显的更为重要。幽门螺杆菌(helieobacterpyloriHP)国际医学界已经将其定为I类致癌源。自细胞介素一1(Interleukin-1)是一种重要的炎性介质，包含着其3个家族成员：IL—lA、IL一1B和IL一1受体拮抗剂(IL一1receptorantagonist，IL一1RN)，三者分别

2、编码三种前炎性因子IL—lⅡ、IL一1D和儿一1Ra”3。IL—IB是IL一1三大家族成员之一，它编码的炎性细胞活素IL—l0是一种单核因子，在免疫应答中具有十分重要的作用。IL—lB能促进胃部炎症的产生与发展，启动或放大机体对幽门螺杆菌(Hp)感染的炎性反应。ILlB还是目前发现的最有力的抑酸剂，由于其抑酸作用强烈故可导致胃萎缩，从而增加胃癌发生的危险性。IL一1RN也是IL—l三大家族成员之一。它编码的IL—IRa是单纯的受体拮抗剂，无任何激动剂活性．它能够竞争性地与IL一1受体结合，从而抑$'IIL1的作用。因此，体内IL一1活性在很大程度上取决于IL一1Ra对其

3、的调控。同时IL—l13和IL—IRa不仅在幽门螺杆菌感染后产生的炎症反应中起重要作用，两者在体内的平衡也直接影响机体发生胃酸分泌减少症的危险性及其严重程度。目前IL—l基因多态性与胃癌易感性的关系是研究胃癌遗传易感因素的一个崭新的方向，正倍受关注。IL—l基因的哪些位点与胃癌易感有关?其作用机制是怎样的?不同种族、地区人群之间是否存在差别以及存在何种差别?IL—l基因多态性与幽门螺杆菌感染的相互作用对癌症的发生、发展有何影响等，IL一1基因与胃癌分化程度有无关联等均需要进一步的研究验证。本研究对以上问题进行了深入的探讨。方法：①研究对象的选择：健康人群：共7l例均来自

4、山东大学临床医学院济南市中心医院健康查体中心，其中男35例，女36例；平均年令53．49±11．20岁。胃癌患者：共65例。男35例，女30例；平均年龄58．57±13．25岁。所有病例均经病理切片证实。均为胃腺癌。其中低分化腺癌39例，中分化腺癌16例，高分化腺癌lO例。②白细胞介素一lB基因多态性的检测：采用基因芯片技术，具体包括：DNA提取、PCR扩增、杂交、显色、检测、结果判定等。③白细胞介素一IRN基因多态性的检测：方法包括：PCR扩增，琼脂糖凝胶电泳分型等。④Hp测定：应用ELISA方法测定胃癌病人及健康人群血清中幽门螺旋杆菌IgG、IgM、IgA浓度。结果

5、：1．IL一1B一31基因各基因型一31C／C、一31C／T、一31I‘／T携带者在对照组中出现的频率分别为29．58％、59．15％、11．27％；在病例组中出现的频率分别为26．15％、46．15％、27．69％。二组比较一31T／T携带者有显著性差异(X2值=6．014P<0．01)，说明一31T／T基因型为潜在的危险等位基因，可能是胃癌的遗传易感因素。2．IL一1B一511基因各基因型一511C／C、一511C／T、一511T／T携带者在对照组中出现的频率分别为35．2l％、32．39％、32．39％；在病例组中出现的频率分别为60．00％、18．46％、21．

6、54％。二组比较一51lC／c携带者有显著性差异(x2值=9．533PO．05)。4．IL-1B-31T／T、一511C／C在中，低分化组中的分布与在高分化组中的分布有显著性差异(P

7、c基因型为潜在的致胃癌病人分化差的危险因素之一。5．对IL一1B一31和一511进一步作连锁不平衡分析发现IL一1B一3l和一511各位点之间几乎不存在连锁不平衡(x2值分别为1．8、2．7、2．9，P>0．05)。说明IL一1各基因型对胃癌的危险性可能是独立的，可能不存在相互关联。6．我们对健康人群和病人分别进行了IL—lB一3l、一511、IL～1RN基因多态性与性别关系的分析，发现不论是在男、女健康人群还是在男、女病人中IL一1B一31、一5ll、IL一1RN各基因型出现的频率均无显著性差异。说明在济南地区IL—lB一31、一511