【精品文献】成体干细胞综述

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4、注。伴随衰老，组织表现出再生潜能的整体下降，是由于干细胞的内在衰老，还是组织环境因衰老而损害所处干细胞的功能?解决孰是孰非、孰轻孰重的问题是再生医学领域中干细胞治疗应用成功的关键所在。本文从对衰老的认识、衰老进程和成体干细胞功能、成体干细胞内在衰老的实验研究等三方面探讨衰老和成体干细胞的相互作用，尤其是伴随衰老而出现的组织功能改变与干细胞的相关性。【关键词】成体干细胞;衰老;微环境　人类和哺乳动物组织内都存在成体干细胞，然而其在维持组织内环境稳态以及修复中的作用却显现差异，甚至可能是大相径庭。伴随衰老，组织表现出再生潜能的整体下降，是由于干细胞的内在衰老，还是

5、组织环境因衰老而损害所处干细胞的功能?第一种可能因“细胞”而异。组织中的干细胞需经分离鉴定，在生命全过程中实时监测其数量和功能的改变，才能探究其中的缘由和机制。而后种可能较难论证。由于干细胞与所处组织紧密联系，目前尚无一种组织能就该问题予以确切解释。而且，组织间也存在差异，具有细胞更新或是细胞更新慢但面临损伤时再生能力强以及细胞更新慢且几乎没有再生潜能的区别。本综述旨在探讨衰老和成体干细胞的相互作用，尤其是伴随衰老而出现的组织功能改变与干细胞的相关性。　　1对衰老的认识　　研究干细胞本身如何伴随衰老而改变首先要了解机体为什么会衰老。进化学家们倾向于遗传决定衰老

6、的观点。因为在自然界，超过最佳生育期个体的死亡有益于该物种的延续，将为处于最佳生育能力的个体及其子代保留资源。但是，“衰老表型”在自然界极其罕见，绝大多数野生动物早在出现衰老征象之前就已遭受饥饿、猎捕、疾病或意外事件而死亡，“遗传”学说似难立足。随后，“突变累积”学说和“拮抗基因多效性”学说相继问世，支持并充实“遗传”学说。前者由Medawar首先提出，他认为基因突变导致与衰老相关的有害改变可随子代延续而不断累积，一旦超过该物种最佳生育时期即可表现出来。后者推测，生物体内存在具有选择优势的基因，在生命早期表达对存活和生育有益，在晚期表达却有害。尽管上述观点试图

7、将进化论与衰老生物学的实验研究合理合并，却乏于突变累积和拮抗基因多效性的有力证据[3，4]。　　虽然，遗传决定衰老的观点尚无法自圆其说，但有充分证据提示遗传对衰老进程有显著影响。其中最具说服力的是，同一物种不同个体衰老进程的差异相对于不同物种的个体而言根本微不足道。蜉蝣的脱毛、繁殖和死亡同在一天之内发生，相反，大乌龟的寿面可达200年。而影响真核生物寿命的单基因突变可涉及从酵母到小鼠的多个物种[6～8]。　　2衰老进程和成体干细胞功能　　2.1生物防御的等级性生物体的衰老主要表现为组织和器官由于岁月增长出现组织学和生化学改变导致的机体功能下降，以及面临损伤或应

8、激时的应对能力减退。由于干细胞参与组织