游离脂肪酸与2型糖尿病周围神经病变的关系及其机制探讨

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1、河北医科大学博士学位论文游离脂肪酸与2型糖尿病周围神经病变的关系及其机制探讨姓名：宋庆芳申请学位级别：博士专业：内科学指导教师：宋光耀20090401中文摘要游离脂肪酸与2型糖尿病周围神经病变的关系及其机制的探讨摘要糖尿病(diabetesmellitus，DM)在世界广泛流行，糖尿病神经病变(diabeticlneuropathy，DN)是常见的糖尿病慢性并发症。UKPDS对糖尿病神经病变流行病学的研究发现，超过11％的患者在糖尿病确诊的同时就已经存在明显的糖尿病神经病变，病程大于12年的患者中71％的男性以及51％的女性已经存在明显的

2、临床期糖尿病神经病变。而且糖尿病神经病变累计多个器官和系统，表现多样，严重程度不一，即是糖尿病患者致残、致死的致死的重要原因，又是影响血糖稳定的重要因素，同时也是促进其他糖尿病慢性并发症发生、发展的原因之一。糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发生最早，文献报道其发生率为lO％～90％不等。DPN可累及感觉神经、运动神经和自主神经，但以感觉神经最为常见。不但引起糖尿病患者的病死率和致残率升高，而且带来了复杂的护理、医疗问题，也是造成糖尿病患者反复住院的主要原

3、因。糖尿病周围神经病变发病机制尚未完全明了，但己知并非单一因素所致。近年来糖尿病并发症的临床及实验研究显示：可能与多种因素有关，例如：糖基化终末产物增加、氧化应激、多元醇通路、免疫因素、神经生长因子、遗传易感性等等。通过近些年的研究，发现脂代谢异常和炎症常在胰岛素抵抗、2型糖尿病、糖尿病并发症发生、发展起着重要的作用。在2001年在美国糖尿病协会大会上McGarry提出“脂毒性"学说，认为脂代谢障碍为糖尿病及其并发症的原发性病理生理改变。在2005年在美国糖尿病协会会议上，糖尿病“炎症学说”也得到了国内外内分泌学者的广泛认可。但是目前对于

4、脂代谢异常和炎症与糖尿病周围神经病变的研究很少。本课题试图从游离脂肪酸一炎症一糖尿病周围神经病变的角度探讨2型糖尿病周围神经病变的发生机制。课题第一、第二部分为临床研究，首先搜集临床2型糖尿病周围神经病变患者的资料，采用Logistic多元回归分析，探讨2型糖尿病周围神经中文摘要病变的危险因素，以及FFA、炎症因子TNF～Q、IL一6与周围神经病变的关系。第三、第四部分为动物实验研究，通过给予大鼠高脂饮食喂养8周诱导出胰岛素抵抗，然后注射小剂量STZ造成血糖轻度升高，建立具有高游离脂肪酸特征的2型糖尿病大鼠模型，继续喂养高脂饮食20周后出

5、现周围神经病变，从而建立糖尿病周围神经病变模型。在建立的糖尿病周围神经病变大鼠模型基础上，检测血游离脂肪酸水平以及坐骨神经上核转录因子NF—KB以及炎症因子TNF—Q、IL-6的表达，明确糖尿病周围神经病变时坐骨神经NF-KB以及TNF-Q、IL-6水平的变化，同时有一组大鼠进行非诺贝特干预。观察干预后血游离脂肪酸下降，会对糖尿病周围神经病产生什么样的影响。从而探讨糖尿病周围神经病变的发生机制及其干预措施，为临床糖尿病周围神经病变预防以及治疗研究提供提供一个方向。本实验包括以下4各部分：第一部分：2型糖尿病周围神经病变危险因素分析目的：通

6、过对我院547侈tJ2型糖尿病住院患者进行Logistic多元回归分析，探讨2型糖尿病周围神经病变的危险因素。方法：回顾性分析选择本院2007年1月至2007年12月，临床确诊为2型糖尿病的患者547ff0，男3041歹4，女243例，年龄28—78岁，平均57．34岁。根据双下肢肌电电生理检查分为DPN组315ff0，非DPN组(NDPN组)232ff0。每组均检测血压、身高、体重、腰围、臀围，计算体质量指数、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿A／C、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(

7、LDL—C)、空腹以及2小时血糖、空腹和2小时胰岛素及C肽。两组间比较采用t检验；两组间计量资料采用X2检验；采用Logistic多元回归分析各危险因素与糖尿病周围神经病变的关系。结果：1、血压、年龄、病程、体质量指数与周围神经病变的关系：合并周围神经病变组的年龄、病程、收缩压、舒张压与非周围神经病变组比较，差异有显著性；而体重指数两组比较差异无显著性。2、OGTT试验空腹以及2h血糖、胰岛素、C肽与周围神经病变的关系：在周围神经病变组，OGTT试验空腹血糖、2h血糖与非周围神经病变组比较，差异有显著性。3、血脂与糖尿病周围神经病变的关系

8、：TG、TC、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)在周围神经病变组高于非神经病变组，差异有显著性；中文摘要高密度脂蛋白两组比较无统计学差异。4、糖化血红蛋白、尿A／C与周围神经病