MiR135a治疗小鼠变应性鼻炎

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1、华南国防医学杂志２０１５年７月２８日第２９卷第７期ＭｉｌＭｅｄＪＳＣｈｉｎ，Ｖｏｌ．２９，Ｎｏ．７，Ｊｕｌｙ２８，２０１５·４８９··实验研究·ＭｉＲ－１３５ａ治疗小鼠变应性鼻炎的研究罗燕云，朱殊，阳光，黄鹏，邓玉琴，陶泽璋【摘要】目的研究ｍｉＲ－１３５ａ对小鼠变应性鼻炎的治疗作用。方法采用卵清蛋白诱导小鼠的变应性鼻炎，生理盐水为对照。ＭｉＲ－１３５ａ模拟物治疗变应性鼻炎组和模拟对照物变应性鼻炎组分别在诱导小鼠变应性鼻炎的基础上使用特异性ｍｉＲ－１３５ａ模拟物及模拟对照物对小鼠的变应性鼻炎进行干预。观察小鼠行为学变化并评分；酶联

2、免疫吸附试验检测小鼠血清中卵清蛋白特异性ＩｇＥ的浓度；实时聚合酶链反应检测小鼠鼻黏膜中Ｔ－ｂｅｔ、ＧＡＴＡ结合蛋白３（ＧＡＴＡｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｌｅｉｎ３，ＧＡＴＡ－３）和干扰素γ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇａｍｍａ，ＩＦＮ－γ）、白细胞介素４（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ４，ＩＬ－４）的ｍＲＮＡ相对表达。结果与模拟对照物相比较，ｍｉＲ－１３５ａ模拟物滴鼻引起变应性鼻炎小鼠的行为学总分均低于５分，引起血清中卵清蛋白特异性ＩｇＥ浓度的降低，引起鼻黏膜中ＧＡＴＡ－３、ＩＬ－４的ｍＲＮＡ出现低表达，而Ｔ－ｂｅｔ、ＩＦＮ－γ的ｍＲＮＡ则出现高表

3、达。结论ＭｉＲ－１３５ａ的功能模拟治疗为ｍｉｃｒｏＲＮＡ用于变应性疾病的全新基因治疗提供了重要依据。【关键词】ＭｉｃｒｏＲＮＡ；模拟物；小鼠；变应性鼻炎；辅助性Ｔ淋巴细胞【中图分类号】Ｒ７６５．２２【文献标识码】Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－２５９５．２０１５．０７．００１ＥｆｆｅｃｔｏｆＭｉＲ－１３５ａｉｎａＡｌｌｅｒｇｉｃＲｈｉｎｉｔｉｓＭｕｒｉｎｅＭｏｄｅｌＬＵＯＹａｎ－ｙｕｎ，ＺＨＵＳｈｕ，ＹＡＮＧＧｕａｎｇ，ＨＵＡＮＧＰｅｎｇ，ＤＥＮＧＹｕ－ｑｉｎ，ＴＡＯＺｅ－ｚｈａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯ

4、ｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ－ｏｇｙ，ＷｕｈａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＣｏｍｍａｎｄ，ＷｕｈａｎＨｕｂｅｉ４３００７０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴＡＯＺｅ－ｚｈａｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｏｚｅｚｈａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｉＲ－１３５ａｉｎａａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ（ＡＲ）ｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌ．ＭｅｔｈｏｄｓＡＲｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｉｎｍｉｃｅｂｙｏｖａｌｂｕｍｉｎ（ＯＶＡ）ｉｎｍｉＲ－１３５ａｍ

5、ｉｍｉｃＡＲ（Ｍｉｍｉｃ＋ＯＶＡ），ｍｉｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌＡＲ（Ｍｉｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌ＋ＯＶＡ）ａｎｄＡＲ（ＯＶＡ）ｇｒｏｕｐｓ，ｗｈｉｌｅｓａｌｉｎｅｗａｓｕｓｅｄｉｎｃｏｎｔｒｏｌ（Ｓａｌｉｎｅ）ｇｒｏｕｐ．ＭｉＲ－１３５ａｍｉｍｉｃＡＲ（Ｍｉｍｉｃ＋ＯＶＡ）ａｎｄｍｉｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌＡＲ（Ｍｉｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌ＋ＯＶＡ）ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙｗｉｔｈｍｉＲ１３５ａｍｉｍｉｃａｎｄｍｉｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｉｃｅｗｅｒｅｇｒａｄｅｄｅｔｈｏｌｏｇｉｌｙ．

6、ＳｅｒｕｍＯＶＡ－ｓＩｇＥｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒ－ｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）．Ｉｎｎａｓａｌｍｕｃｏｓａｏｆｍｉｃｅ，ｒｅｌａｔｉｖｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＴ－ｂｏｘｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎＴｃｅｌｌｓ（Ｔ－ｂｅｔ），ＧＡＴＡｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ３（ＧＡＴＡ－３）ａｎｄｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｇａｍｍａ（ＩＦＮ－γ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ４（ＩＬ－４）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｒｅａｌ－ｔｉｍｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉ

7、ｐｔｉｏｎ－ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）．ＲｅｓｕｌｔｓＡｆｔｅｒＡＲｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈｍｉＲ－１３５ａｍｉｍｉｃ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｉｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌ，ＡＲｍｉｃｅｗｅｒｅｅｔｈｏｌｏｇｉｌｙｇｒａｄｅｄａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅａｌｌｂｅｌｏｗ５，ｓｅｒｕｍＯＶＡ－ｓＩｇＥｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｌｏｗｅｒ，ａｎｄｉｎｎａｓａｌｍｕｃｏｓａｒｅｌａｔｉｖｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＧＡＴＡ－３ａｎｄＩＬ－４ｗｅｒｅｌｏｗｅｒ，ｗｈｉｌｅｅｘｐｒｅｓ

8、ｓｉｏｎｓｏｆＴ－ｂｅｔａｎｄＩＦＮ－γｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｉＲ－１３５ａｉｎａＡＲｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｐｒｏｖｉｄｅｄａｂａｓｉｓｆｏｒｎｅｗｇｅｎｅｔｉｃｔｒｅａｔ－ｍｅｎｔｓｏｆａｌｌｅｒｇｉｃｄｉｓｅａｓ