离子通道病研究进展

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1、离子通道病研究进展高克俭天津市中医药大学附属北辰中医医院心脏科1离子通道基础2心肌细胞离子流的分子基础：1.离子通道蛋白；2.离子交换蛋白。多种离子交换转运形成的跨膜离子运动。心肌细胞跨膜离子流的种类众多，性质复杂，不断有新发现。心肌细胞主要离子通道和离子流3动作电位图与心电图复极关联QRS波群T波ST段01234静息电位0mV－90mVIto3Ik(Ikr,Iks,Ik1)Isi第二内向电流(标志为ICa-L型钙通道，还有Ikr,Iks,Ikur-40mV内入性整流INa快速内流（第一内向电流）Ica.f快速Ca2+流If(Na+)是决定浦肯野快反应自律起搏活动的主要离子流I

2、k1,IK-ATP,IK-Ach,INa/K,INa/Ca,背景电流4Ik1参与静息电位(RMP)的维持复极离散度增大5快速性心律失常复极异常：复极延迟APD延长：1.由ICa(或INa)内流增多，引起触发性早期后除极，可导致Tdp及室颤。2.Ito、Ik(Ikr、Iks)减少，使APD延长。复极加速APD缩短：ICa-L减少，或IK增大，均使APD缩短。易发生折返。6心肌重构引起离子通道异常：心肌重构引起的通道异常主要有Ito(Ito1及Ito2)，Ik(Ikr、Iks、Ikur)及Ikl。重构心肌APD均延长，它提示Ito、IK相对减弱，或ICa-L(或INa)相对增强。激

3、动在重构心肌传导时APD长短不一，复极离散度增大。▲较短APD的激动扩布到APD较长心肌，从而产生折返。▲较长APD心肌，可能出现触发性电活动。7SCN5A过度表达可使复极期钠内流增加形成LQT3：LQT3相关基因为SCN5A，编码电压门控性心肌Na+通道。SCN5A基因内缺失、基因错义突变均可延迟Na+通道的快速失活。8氧自由基与离子通道的关联：氧自由基与缺血时心功能障碍、缺血后心肌顿挫和再灌注损伤，已经临床和动物实验证实。H2O2在体内可转变成细胞毒性极强的OH。H2O2对背景钾电流IK1的抑制，导致自律性增强，使APD和有效不应期缩短，容易促发心律失常。9右心室复极1期末

4、“尖峰-穹隆”状动作电位：右室三层细胞之间复极1期末动作电位切迹具有明显差异。右室外膜下细胞Ito1强度远较其他复极1相末离子流强度为大，研究提示Ito1与J波形成和ST段抬高关系更为密切。右室外膜下心肌细胞受温度的影响明显。M细胞动作电位最大上升速率明显高于内外膜下心肌。但是M细胞没有4相除极。M细胞动作电位呈更加显著的慢频率依赖性。10随心动周期的延长M细胞APD延长更明显。Ik在3相复极中起重要作用，主要由快激活（Ikr）和慢激活（Iks）两者组成。M细胞Iks明显小于内外膜下。因此M细胞的APD较后两者长。随心动周期延长，由于M细胞的Iks“蓄积”效应明显小于内外膜下，

5、复极时静外向电流减少，使得其APD延长更显著，从而导致心肌跨室壁复极的电不均一性，引起折返性心律失常。长APD还可诱发后除极和触发活动而导致心律失常。11与复极钙流相关心律失常12钙流与早期后除极和晚期后除极的关系：细胞内钙超载，产生正向钠/钙交换，形成早期后除极；细胞内高钠产生反向钠/钙交换，钙内流产生晚期后除极电位。钙钠通道阻滞剂对触发性心律失常有效。儿茶酚胺依赖性多形性室速也与细胞内钙超载导致的晚期后除极相关。β受体阻滞剂和钙阻滞剂有效。132相折返及其离子通道基础142相折返的基本概念既往认为折返只与0相相关（0相折返）。所谓“2相折返”是指在缺血或药物作用等情况下：

6、①心室肌复极离散，部分Epi细胞呈现全或无的复极模式，动作电位2相平台期丢失，APD因此缩短40%～70%；②其它部位Epi细胞动作电位却呈现明显的2相平台期，APD甚至延长；③Epi2相平台区与平台丢失区之间显著电压梯度引起较强的电紧张性扩布，导致折返发生。151）异常ST-T与2相折返：正常心肌内外膜下心肌跨壁离散度正常，此时慢钙内流为主，而Ito外流较慢，ST-T均处于正常状态。在疾病或药物影响下，外膜下心肌APD明显缩短，平台期缩短或消失，而内膜下心肌之ADP由于依然存在平台期而变化不大。两者之间的显著电位差，可导致ST段抬高、T波倒置，或出现显著增大的J波。这些异常会

7、促发快速折返性室性心律失常。162）2相折返相关的离子通道病：常见的有Brugada综合征、长QT综合征、巨大特发性J波、心肌缺血及再灌注心律失常、Ic类抗心律失常药物的不适当应用、致心律失常性右室发育不良等。17缺血再灌注最近研究显示，在模拟缺血条件下，Epi细胞易发生复极离散而产生2相折返。实验过程中未发现DAD诱导的触发活动。而且2相折返亦可在模拟缺血再灌注的实验条件下发生。因此，2相折返很可能是临床缺血再灌注时室性心律失常的发生机理。18Ic类药物的致心律失常作用CAST前瞻试验表明