无菌制剂洗烘设备的风险控制与验证

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1、无菌制剂洗烘设备的风险控制与验证楚天科技股份有限公司执行总裁国家药监局高研院客座教授曾凡云2014.10杭州股票代码：3003582目录一、前言二、洗瓶机的风险控制与验证三、隧道烘箱的风险控制与验证四、总结股票代码：3003583一、前沿2010版GMP附录1：无菌药品第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性决不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检

2、查）。二、立式超声波清洗机的风险控制与验证■五大关键要素■七大工艺和验证要点1.流程的选择1.瓶的洁净度观察2.工艺管路洁净度的保证2.空气及水的过滤器定时更换3.清洗过程的监控及记录3.空气及水过滤时压力控制4.零部件无菌的设计与制造4.清洗时间的确认5.碎瓶率的控制5.空气压力和水的压力确认6.水温的确认7.水的循环次数1、清洗流程的选择①压缩空气•注射用水循环用水压缩空气循环用水压缩空气传统水循环系统②注射用水降级水压缩空气压缩空气•注射用水循环用水压缩空气革新水循环系统■清洗流程②实现了三种不同等级并逐渐递增的清洗介质交替对瓶进行清洗，对于西林瓶及大口径瓶清洗效果更

3、佳；因此为更好的保障瓶的清洗效果，对于西林瓶及大口径瓶建议采用清洗流程②。注射用水循环用水收集水箱收集水箱注射用水收集盘2、工艺管路洁净度的保障■药品GMP（2010年修订）要求第五章设备第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。附录1无菌药品第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。无菌制剂指南的技术要求：洗瓶机与瓶接触的金属部分宜使用不锈钢ANSI316L（或具有相等的防腐蚀性）制造，并提供材质证明。2.1清洗

4、机工艺管路的确认1.工艺管路材质的选择及材质证明报告2.不锈钢管路焊接的方式焊接记录及检测报告3.管路的连接方式、清洁措施■洗瓶机不锈钢工艺管路应具备材质证明报告，并在设备验收是应对不锈钢管路材质进行现场抽检,确认其是否为要求的304或306L的材料。■洗瓶机中不锈钢工艺管路的焊接应采用机器自动焊接（单面焊双面成型），并需具有焊接记录文件及内窥镜检测报告。■设备内部非运动管路应采用不锈钢硬管连接，至少应为304材质；应避免采用软管连接。×■清洗机工艺管路中硬管及软管的连接应为快卡方式，避免采用螺纹卡箍连接。×■清洗机工艺管路的安装应带有斜度，清洁应配置压缩空气排空系统，防止

5、残留水积存管内及微生物的滋生。压缩空气排空系统3、清洗过程的监控及记录■药品GMP（2010年修订）要求第八章文件管理第一百五十九条与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。3.1水气压力的监测■建议采用数显式压差变送器，可直接显示清洗水气的压力值。3.2水气压力、水温、超声波功率的记录■建议设置微打印机，实现在线的自动记录及打印质量活动应有数据的支持与分析，没有记录就没有发生！4、清洗机

6、零部件无菌的设计与制造■药品GMP（2010年修订）要求第五章设备第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。附录1无菌药品第二十八条为减少尘埃积聚并便于清洁，洁净区内货架、柜子、设备等不得有难清洁的部位。门的设计应单便于清洁。附录1无菌药品第二十九条无菌生产的A/B级洁净区内禁止

7、设置水池与地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防倒灌。同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。无菌制剂洗瓶机指南洗瓶机技术要求洗瓶外罩应装有蒸汽抽取系统，该系统需安装反倒流装置。4.1洗瓶机中的非金属件处理■洗瓶机的底板、凸轮等碳钢件应为金属烤漆处理，避免采用刷普通的防锈漆处理。×4.2洗瓶机表面零部件的制作■设备表面零部件应尽量采用圆角、圆弧过渡，避免垂直焊接结构。×4.3清洗介质的控制■水气的控制应采用卫生级（手动、气动）隔膜阀，应避免