美国工艺验证最新指南(定稿)

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1、工艺验证指南草案（2008年11月）目录I.引言II.背景III.工艺验证的法规和药政要求IV.建议A.工艺验证的一般思路B.产品生命周期中工艺验证的特定阶段和活动1.第一阶段——工艺设计2.第二阶段——工艺确认3.第三阶段——后续的工艺确认V．性能确认批次的同步放行VI.文件VII.分析方法学I.引言该指南描述了人用药物、兽药、生物制品，包括活性药物成分（API或药用物质）生产中经FDA认可的工艺验证的适用原则。所有的生产商在进行生产工艺验证时均可使用该指南中的原则和方法。该指南根据产品的生命周期的概念和现有的FDA指南进行调整。产品生命

2、周期和以下因素有关：产品和工艺研发，商业化生产工艺的确认，在常规商业生产控制下的工艺保持情况。该指南可以促进现代生产规则，工艺改进，革新和更加科学。该指南涵盖的药物目录如下：·人用药·兽用药·生物和生物技术产品·成品和活性药物成分（API或药用物质）·复合产品（药物和医疗设备的组合）该指南未包括以下产品：·A型加药产品和加药饲料·药物设施·食物添加剂·用于移植的人体组织，在公共卫生服务署法第361节有规定该指南没有规定哪些信息应该递交法规信息，感兴趣的人可以参照相应的指南或与相应的中心联系，决定哪些信息应该递交。该指南没有专门讨论自动工艺控

3、制系统的验证（如计算机软件和硬件），这些通常都整合进现代药品生产设备中。该指南与在生产过程中使用了自动化设备的工艺验证有关。FDA的指南性文件，包括该指南，都不具备法律的强制性。相反，指南只是描述了FDA对某一课题的最新想法，只是建议，除非参引了具体的药政和法规要求。“should，应该”在指南中只是建议和推荐的意思，并不是要求这么做。II.背景1987年5月11日，FDA在联邦公报（52FR17638）中发出通告，《工艺验证的一般原则指南（1987年指南）》可以被引用。我们通过药政检查获得了很多经验，所以可以针对工艺验证提出我们的见解。指

4、南草案传达了FDA关于工艺验证的现行思考，且和1987年指南中的基本原则一致。该指南也提供了FDA命名为“21世纪药品的cGMPs——基于风险的方法”的行动目标的建议，特别是提供了关于在药品生产中使用先进技术，实施现代风险管理和质量管理体系的工具和概念。当这一指南生效将会替代1987年指南。 FDA有权利和责任去检查和评估由生产商进行的工艺验证。药品生产验证的cGMP法规要求药品生产能高度确保产品符合自身应有的特性（21CFR211.100（a））。有效的工艺验证能保证药品质量。质量保证的基本原则是生产的药品符合其使用目的，同时还应考虑以下

5、情况： ·产品质量、安全和有效性·仅通过中控和对成品进行检查和检测不足以保证产品质量。·控制生产过程的每一步来保证产品质量。工艺验证的定义是收集和评估从工艺设计阶段到生产阶段的数据，这些数据能证明该工艺可以持续生产出合格的产品。工艺验证包括了一系列发生在产品生命周期和工艺过程中的活动。该指南将工艺验证分为三个阶段：·第一阶段——工艺设计：基于从研发和中试生产中得到的信息来定义商业化生产工艺。·第二阶段——工艺确认：在该阶段，设计的工艺可以满足商业生产的重现性。·第三阶段——后续的工艺确认：在日常生产中的工艺是可控的。该指南描述了在各阶段的典

6、型的活动，但实际上，不同阶段的活动可能有交叉。如果将商业化工艺前生产的批次发售给顾客使用，生产企业应高度确保该工艺过程能持续生产出符合鉴别、强度、质量和纯度等特性的APIs和药物制剂。这些保证应来自小试、中试和商业试生产的信息和数据。这些信息和数据应能证明在商业化生产条件下该工艺能持续生产出合格的产品，这也包括那些容易失败的工艺。一个成功的验证项目取决于来自产品和工艺沿革的信息和认识。这些认识和理解是建立适用于生产工艺控制方法的基础，生产企业应该：·理解变更的原因·发现存在的变更和变更的程度·理解变更对工艺和最终的产品特性的影响·控制变更前

7、后工艺和产品的风险的等同性每一个生产企业都应判断是否已经足够了解其生产工艺是否得到了很好的保证，从而判定其销售的产品的质量。只关注了确认但没有理解生产工艺可能不足以保证产品质量。建立和确认了该工艺后，生产企业应在该工艺的整个生命周期内确保其处于可控状态，即使物料、设备、生产环境、人员和生产过程发生了变更的情况。　　 III.工艺验证的法规要求 　　药物（制剂和组分）的工艺验证是《食品、药品与化妆品法案》501（a）（2）（B）中规定的法律的强制要求，其规定如下： 　　“某一药物···应视做假药···如果在其生产、加工、包装和贮存中所使用的方

8、法、设施或控制不符合cGMP要求，或未按照cGMP要求来操作或管理，从而不能保证这些药物均符合本法规对安全性的要求，并且均符合其应有的鉴别、强度、质量、纯度等特性”。 FDA官方