红芸豆凝集素的一些药效学基础及致癌性试验研究

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1、类号密级UDC编号硕士研究生学位论文红芸豆凝集素的一些药效学基础及致癌性试验研究StudyonsomebasicpharmacodynamicsandcarcinogenicityofRedkidneybeanlectin学院生命科学学院专业名称动物学研究生姓名郑永学号1523120004导师姓名王敏康职称教授2018年5月12日独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果

2、。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。１学位论文作者签名：和ｉｋＪ〇４年ｊ月ｗ曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权云南师范大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。卜学位论文作者签名：私也指导老

3、师签名＞《年Ｗ月Ｊ曰ｃ＾７（ｆ年６月么曰摘要摘要凝集素（lectin）是一种能促进细胞凝集的蛋白质，在动植物以及微生物中广泛存在。其中豆科植物的凝集素最为丰富，是由2或4个单体组成,每个单体的分子量大约在25～30KD之间,并且有一个结合糖位点。植物凝集素的糖结合专一性决定了其在相关作用及性质方面的诸多优势。本研究所用红芸豆（PhaseolusvulgarisL.）植物凝集素(Redkidneybeanlectin，RKBLorphytohem-agglutinin，PHA）是从云南本地产红芸豆中提取的。已有的研

4、究表明，芸豆植物凝集素（Kidneybeanlectin，KBL）能够安全有效地阻止受精，终止不同时期的妊娠，抗HIV的作用。有可能开发成为一种既有避孕，又有预防性传播疾病包括HIV作用的阴道或直肠用杀微生物剂。作为需要长期使用的药物，其安全性尤为重要。因此，我们还需要了解KBL的致癌性，抗肿瘤等方面的性质，但目前已有的相关文献资料很少或缺失。因此，本学位论文主要对红芸豆植物凝集素（RKBL）作为长期应用的药物的安全性、致癌性、作为靶向给药载体的可行性和抑制围着床期胚胎植入的相关通路及机理进行了初步研究。本研究的方法：1、

5、对于雌兔和雄兔分别进行阴道及直肠给注入红芸豆凝集素（RKBL）凝胶剂和壬苯醇醚凝胶。雌兔为每次经阴道注入2ml/30mg，雄兔每次经肛门注入4ml/60mg的红芸豆凝集素凝胶剂。2、RKBL对黑色素瘤细胞B16及QGY-7701（人肝癌细胞）形态学的影响，采用MTT法检测RKBL对黑色素瘤细胞B16及QGY细胞增殖的影响，FITC-RKBL制备及对肿瘤细胞的作用。3、通过对雌鼠进行阴道或对雄鼠进行直肠连续给药，研究RKBL的致癌性。4、通过比较注射RKBL处理的妊娠小鼠与对照小鼠组子宫中转录因子STAT3表达量，初步探究R

6、KBL对影响床期胚泡植入及终止妊娠的相关通路。结果：实验1：RKBL凝胶剂给药组的雌兔阴道和雄兔直肠黏膜上皮细胞均保持结构完整；而使用壬苯醇醚凝胶的雌兔阴道和雄兔直肠黏膜上皮细胞均表现出不同程度的破损。实验2：红芸豆植物凝集素（RKBL）对肿瘤细胞具有抑制作用，且肿瘤细胞表面含有大量的KBL或PHA受体，RKBL可诱导肿瘤细胞发生凋亡和副凋亡现象。实验3：实验结果表明18个月的长期阴道给以红芸豆植物凝胶剂是安全的，对小鼠致癌性无影响；对小鼠的脏器系数、血液、肝肾功能等与对照组对比虽然个别指标呈现显著性差异，但是都在正常参考

7、值范围I摘要内波动。实验4：注射RKBL的受孕小鼠子宫内膜中STAT3表达量较对照组受到抑制，高剂量组子宫内膜STAT3的表达随注射后时间的延长呈递减状态。结论：1、RKBL凝胶剂作用于雌兔阴道和雄兔直肠不会对上皮细胞造成破损，在开发成为新型杀微生物剂中具有良好前景。2、RKBL对肿瘤细胞具有抑制增殖和致死作用，肿瘤细胞表面含有大量的RKBL受体，这为RKBL作为靶向给药提供了有力的依据。3、在历时18个月的致癌性试验中，长期注射RKBL对小鼠是安全的，无致癌作用。高剂量组雌鼠脾脏系数，子宫系数较对照组增高或降低，具有显著

8、差异；中剂量组中肾上腺系数和膀胱系数较对照组具有显著差异；低剂量组中肾上腺系数较对照组具有显著差异。高剂量组、中剂量组、低剂量组部分脏器系数较对照组出现差异，其余脏器系数均不显著（P>0.05）。RKBL组小鼠生长情况稳定，无特殊组织病理现象，体重、血液学及生化检验与对照组相比，均无明显差异（P>0.0