左归丸改善顺铂所致的早发性卵巢功能不全的实验研究

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1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：左归丸改善顺铂所致的早发性卵巢功能不全的实验研究EffectofZuoguiPillonprematureovarianinsufficiencyinducedbycisplatin作者姓名：梁嘉丽指导教师姓名及学位、职称：秦佳佳博士副教授学科、专业名称：中医妇科学学位类型：学术学位论文提交日期：2018年4月论文答辩日期：2018年6月8日答辩委员会主席：石世德教授论文评阅人：学位授予单位和日期：暨南大学2018年6月28日由扫描全能王扫描创建缩略词表缩略词英文全称中文全称AFCantralfolliclecount窦卵泡数AMH

2、anti-Müllerianhormone抗苗勒氏激素AoAbantiovaryantibody抗卵巢抗体AOFacuteovarianfailure急性卵巢功能衰竭AZpAbanti-zonapellucidaantibodies抗透明带抗体DDPcisplatin顺铂DORdiminishedovarianreserve卵巢储备功能下降E2estradiol雌二醇ELISAenzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附测定FSHfolliclestimulatinghormone卵泡刺激素FSHRfolliclestimulatingho

3、rmonereceptor卵泡刺激素受体GnRH-agonadotrophinreleasinghormoneagonist促性腺激素释放激素激动剂hCGhumanchorionicgonadotropin人绒毛膜促性腺激素HRThormonereplacementtherapy激素补充治疗LHRluteinisinghormonereceptor黄体生成素受体luteinisinghormone-releasinghormoneLHRHa黄体生成素释放激素类似物analoguesOSCoocyte-stemcell卵母细胞生殖干细胞Pprogestogen孕激素POF

4、prematureovarianfailure卵巢早衰IPOIprematureovarianinsufficiency早发性卵巢功能不全QPCRquantitativepolymerasechainreaction定量聚合酶链反应RArheumatoidarthritis类风湿性关节炎SLEsystemiclupuserythematosus系统性红斑狼疮St-C-Abssteroid-cellantibodies类固醇生成细胞抗体VEGFvascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子II摘要目的：从凋亡与自噬的角度探讨左归丸改善顺铂所

5、致的早发性卵巢功能不全的机制。方法：1.体外培养人卵巢颗粒细胞COV434，10mg/L顺铂干预24h建立损伤模型，设立正常对照组、空白血清组、模型组、左归丸含药血清低剂量和高剂量组。ELISA法检测细胞上清液中E2、FSHR、LHR水平，QPCR法检测细胞中凋亡与自噬相关指标Bcl-2、Bax、Beclin-1mRNA的表达。2.雌性SD大鼠第1、8天按6mg/kg予顺铂腹腔注射，末次给药5d及10d后分别随机取4只大鼠卵巢组织做病理切片，之后将存活的大鼠随机分为模型组与左归丸组，正常青年雌性SD大鼠作为对照。HE染色观察各组大鼠卵巢组织的病理变化，ELISA法检测外

6、周血E2、FSH水平，免疫组化检测Bcl-2、Bax、Beclin-1、LC3II蛋白在卵巢中的表达。结果：1.与正常对照组比较，COV434细胞模型组FSHR、LHR含量下降（P<0.01），E2分泌水平无统计学差异（P>0.05），且组内差异较大；左归丸含药血清干预后，FSHR、LHR表达水平较模型组上升（P<0.05,P<0.01），E2水平也较模型组上升但无统计学意义（P>0.05）。2.与正常对照组比较，COV434细胞模型组Bcl-2mRNA表达减少（P<0.01），Bax、Beclin-1mRNA表达增多（P<0.05,P<0.01）；左归丸含药血清干预后

7、，低剂量组Bcl-2mRNA表达较模型组增多（P<0.01），低、高剂量组Beclin-1mRNA表达较模型组减少（P<0.01）。3.模型组大鼠卵巢组织HE染色见各级卵泡大量闭锁，左归丸组则可见原始、窦前及窦状卵泡。4.动物实验中，与正常对照组比较，模型组与左归丸组FSH水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，左归丸治疗后大鼠FSH水平下降、E2水平上升，但均无统计学差异（P>0.05）。5.免疫组化结果显示，模型组与左归丸组的Bcl-2蛋白表达较正常对照组大鼠明显减少；左归丸组治疗后，Bcl-2蛋白表达较模型组增多。模型组Cas