食管癌患者生存期的性别差异及分子基础的研究

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1、学校代码10459学号或申请号密级专业博士学位论文食管癌患者生存期的性别差异及分子基础的研究作者姓名：杨俊娟导师姓名：王立东学科门类：医学专业名称：内科学（消化）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年9月Thesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorStudyofSexdifferenceandmolecularbasisontheSurvivalofPatientswithEsophagealCancerBy：JunjuanYangSupervisor:Prof.Lidon

2、gWangGastroenterologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversitySeptember2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集。。体，均已在文中以明确方式标明本声明的法律责任由本人承担学位论文作者：日期：＾年月‘日纟学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑

3、州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州、大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学一位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：＾曰期：年ｗ月＾曰摘要食管癌患者生存期的性别差异及分子基础的研究摘要1.研究背景和目的食管癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织2014年世界癌症研究报告指出：中国食

4、管癌的发生率约占全球50%左右，是世界上食管癌最高发的国家。早期食管癌患者临床多无明显的特异性症状，被发现时大部分患者已属于中晚期，生活质量偏低下，总的5年生存率不足20%。我国食管癌较突出的两个特点是明显的地域特征和家族聚集现象。不同地区，不同家族史患者的生存期有明显差别，另外肿瘤期别、患者年龄、吸烟饮酒等饮食习惯、遗传易感性、病理类型、大体类型、肿瘤部位、治疗方式等也可以影响食管癌患者的生存期，但是临床上逐渐发现以上因素相同的患者不同性别间生存期存在差异。既往有关食管癌性别间差异的研究，都是针对某一个或几个临床特征之间的对比分析，没有系统或较大样本量的对比研究。本文旨在大样本

5、的对食管癌不同性别间各临床病理参数及生存期进行对比分析；研究性激素受体：雌激素受体(estrogenreceptor,ER)（包括ERα和ERβ）、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)和雄激素受体(androgenreceptor,AR)对食管鳞癌（Esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC）患者生存期的影响及在男女ESCC组织中的表达；并对ESCC患者的癌及癌旁组织进行全外显子测序(wholeexomesequence,WES)及部分相关蛋白P53、E-钙黏蛋白1（Cadherin1，CDH1）进行免疫组化检验，希望找到影响

6、食管癌男女生存期差异的机制，为后续食管癌的性别差异、发病机制及预防的研究找到强有力的数据支持和理论依据，为治疗食管癌提供新的思路。2.材料与方法2.1研究对象研究对象均来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点实验室资料库，均病理证实为原发食管癌患者，不合并其他肿瘤，生存期明确，确诊时间为1973年-2017年，有准确的病历号和病理号，有详细的家庭住址或有效的电话联系方I摘要式，能随访到患者本人或直系亲属。2.2研究方法2.2.1流行病学调查对来自安阳市肿瘤医院的23,269例食管癌患者的一般信息、临床病理信息进行男女间的比较，及以上指标相同条件下男女单因素生存分析，并对食管癌患者

7、进行多因素生存分析。2.2.2免疫组织化学常规免疫组织化学、HE染色。利用免疫组织化学技术检测1,035例（男性711例，女性324例）ESCC患者的癌及癌旁对照组织中ERα、ERβ、PR和AR蛋白表达情况，并就其表达情况进行ESCC患者预后生存分析。2.2.3WES及部分相关蛋白验证WES：用DNA提取试剂盒提取ESCC组织及癌旁正常组织，质检合格后，建立DNA文库，进行文库质检后采用二代测序平台进行WES。采用标准化流程比对分析数据，最终筛选出与ESCC相关的高频突变基因和突