《血容量扩充药》PPT课件

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1、血浆容量扩充药plasmaexpanders第一节概述定义:是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂，适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压，输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量,故称为血容量扩充药。包括：血液制品、晶体液、胶体液三类。全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶持久，但价格昂贵，来源有限、不易久贮，且可引起输血反应，传染疾病等不良后果。葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量，但维持时间短暂，且易引起组织水肿。胶体液则无上述缺点，且可改善微循环，但除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、免疫等功能，不能完全代替血液。胶体液主要为人工合成品，目前有羟乙基淀粉、右旋糖酐、

2、明胶和氟碳化合物四类。其发展历史如下：药名年代研制者明胶1915右旋糖酐1945血定安1965B.Braun706代血浆1970Chinese海豚素1972Hoechst羟乙基淀粉（HES450/0.7)1974Fresenius贺斯（HAES-Steril)1980Fresenius贺斯仿制品1995B.Braun,Abbott万纹（HES130/0.4)2000Fresenius理想条件①无毒性、无抗原性、无热原质；②输注后能在血管内适度存留，起到有效血容量替代作用；③较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分持久蓄积；④在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对主要脏器

3、无明显的损害，对机体内环境平衡无明显的不良影响；⑤性质稳定，在不同的温度下可长期保存。目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。血容量扩充药为非均匀体系，由分子量大小不等的成分组成，每种制剂的分子量为平均分子量（MW）。平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。分子量较大者不易从肾排出，在血中存留时间较长，扩容作用较持久；分子量较小者扩容作用较短暂，改善微循环作用较强。不良反应血浆容量扩充药一般共有的不良反应1.类变态反应分子量均较大，具有一定的抗原性。有些未能找出抗原-抗体的证据，故称类变态反应。2.降低机体抵抗力对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬→吞噬功能↓

4、→细胞免疫、体液免疫↓→抵抗力↓→诱发或加重感染和休克。3.凝血障碍用量较大时→稀释血液→血小板、凝血因子浓度↓药物本身也影响凝血机制。临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自发性出血。4.热原反应与制剂质量有关。引起发冷、寒战、体温↑随着工艺德改进、质量↑→此反应已逐渐减少5.肝功能损害常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶↑，一般短期内完全恢复。6.其他：水电解质紊乱、干扰实验室检查。第二节常用药物羟乙基淀粉（hydroxyethylstarch或hetastarch，HES）于20世纪70年代面世。原料：玉米。将高分子量支链淀粉降解，在碱性条件下以环氧乙烷进行羟

5、基化，并经进一步加工处理后制成。第一代：高分子量、高取代级的羟乙基淀粉第二代：中分子量、中取代级的羟乙基淀粉第三代：中分子量、低取代级的羟乙基淀粉体内过程进入体内后，由血清α-淀粉酶不断降解，平均分子量不断下降，溶液中高分子量颗粒不断降解，补充中分子量颗粒。中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性，维持胶体渗透压。颗粒分子量<50000时，很快经肾小球滤过排出；少量经粪便排出；极少量参与代谢，产生CO2由肺呼出。HES从循环中消失可分为三个时相：18％快速排出，半衰期2h；17％中速排出，半衰期8.5h；30%慢速排出，半衰期67h。HES具有扩充血容量的作用正常输注1000ml后10min，

6、血容量较输注前平均增加900ml，至6h减至415ml，至24h还保持285ml。作用机制HES的效应取决于其平均分子量和取代级（MS）平均分子量：关系到扩容效果取代级：与在血液循环中停留时间有关。MS：支链淀粉上羟乙基与糖基结合的比值，由于淀粉经羟乙基化后获得抗淀粉酶的能力而减慢降解速度，它决定了HES的半衰期。按分子量：低分子量（40000～70000）中分子量（130000～200000）高分子量（400000～700000）按取代级：高取代级（MS>0.6）——半衰期长低取代级（MS<0.5）——半衰期短几种制剂706代血浆（国产）：含0.9%氯化钠的6%羟乙基淀粉注射液，平均

7、分子量：25000～45000，MS：0.77～0.99，属低分子量高取代级HES，功效与低分子右旋糖酐类似。由于其在降解法制作后未经提取——存在高过敏原问题；同时，用量稍大→凝血机制↓，故剂量应控制在每日1000ml内，加之扩容效力较低，临床难以广泛应用。目前常用的是6%HES制剂，属中分子低取代级输入体内后其峰值血浆扩容效力为100%，此后维持4h左右，6h后仍有72%的扩容效力，若应用10%HES则效力更强。HES可显著增加病人的心脏指数