《实验动物学》PPT课件

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1、第七章人类疾病的动物模型主要介绍了人类疾病动物模型概念、复制模型的意义和原则；常用疾病模型的复制方法和应用；免疫缺陷动物、转基因动物定义及其在生命科学研究中的应用。研究动物模型目的在于揭示人类疾病发病机理，寻找预防疾病的有效措施。第一节动物模型概述人类疾病动物模型:（AnimalModelofHumanDiseases）是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。动物模型的研究，实质上是有关实验动物的应用科学。动物模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（药物筛选和新疫苗开发）。一、人类疾病动物模型的意义避免人体实验

2、造成的危害可复制不易见到的疾病可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病严格控制试验条件，增加实验的可比性样品易得，实验操作简化有助于全面认识疾病本质二、人类疾病动物模型的复制原则相似性重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性三、人类疾病动物模型的分类（一）按产生原因分类1．实验性动物摸型（ExperimentalAnimalModel）又称诱发性动物模型是指研究者通过使用物理性、化学性、生物性和复合性致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身特定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。

3、2．自发性动物模型（SpontaneousAnimalModel）是指实验动物未经任何人工处置，动物自然发生的疾病，或由于基因突变，通过遗传育种保留下来的动物模型。主要包括突变系的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模型。3．抗疾病型动物模型（NegativeAnimalModel）是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病，而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸虫病。4．生物医学动物模型（BiomedicalAnimalModel）是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相

4、似表现的疾病模型。兔甲状旁腺分布比较分散，位置不固定，有的附着在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是摘除甲状腺实验较理想的动物模型（二）按系统范围分类1．疾病的基本病理过程动物模型AnimalModelofFundamentalPathologicProcessesofDisease是指各种疾病共有的一些基本病理过程模型。2．系统疾病动物模型AnimalModelofDifferentSystemDiseases是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如消化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应的动物模型。（三）按模型种类分类疾病模型的

5、种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数字模型。整体动物模型是常用的疾病模型，也是研究人类疾病常用的手段。四、影响动物模型质量的因素致模因素动物因素实验技术因素1．实验季节2．昼夜不同时间的影响3．麻醉深度的影响4．操作技术的5．实验给药的影响6．对照组对造模的影响环境因素和营养因素第二节常用动物模型的复制一、肿瘤动物模型自发性动物肿瘤模型诱发性肿瘤动物模型1.肝癌二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌，雌雄不限。亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌黄曲霉素诱发大鼠肝癌2.胃癌甲基苄基亚硝胺（MBNA）复制小鼠前胃癌3.肺癌二乙基亚硝胺（DE

6、N）诱发小鼠肺癌移植性肿瘤动物模型二、消化系统疾病动物模型幽门螺杆菌感染动物模型肝硬化动物模型胃肠渍疡动物模型三、呼吸系统疾病动物模型慢性支气管炎动物模型支气管哮喘动物模型急性呼吸窘迫综合征动物模型四、心血管系统疾病动物模型动脉粥样硬化高血压动物模型五、内分泌及营养代谢性疾病动物模型糖尿病动物模型营养性肥胖动物模型六、传染性疾病动物摸型病毒性肝炎动物模型流行性出血热动物模型七、生殖医学动物模型致畸试验动物模型前列腺增生症病理实验动物模型第三节免疫缺陷动物免疫缺陷动物(immunodeficientanimal)是指由于先天性遗传突变或用人工诱导

7、的方法建立的一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。一、免疫缺陷动物的分类1先天性免疫缺陷动物：a.T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠，裸大鼠b.B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠c.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠d.联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等2获得性免疫缺陷动物：猴、小鼠、猫等AIDS模型二、免疫缺陷动物的特征及其应用1．裸小鼠(nudemice)(1)发现与培育：裸鼠(nu/nu)1962年由英国格拉斯哥医院的Grist在非近交系小鼠培育中偶尔发现无毛小鼠。1966年经英国爱丁堡研究所的Flanagan证实，这种小鼠是由于11号染

8、色体上的等位基因发生突变所致。1968年Pantelouris研究发现该无毛小鼠没有胸腺。1969年Rygaard首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功(