《发育中的信号传导》PPT课件

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1、上海海洋大学发育中的信号传导传递烽火的狼烟信号传播图像的视频信号信号是什么？纯洁美好的爱情信号令人吃惊的外太空信号是太空信号那般的虚拟飘渺吗？细胞信号：用来介导细胞与细胞间、细胞与组织间的相互联系以调节细胞生命活动的化学物质或是视频信号那样的五彩斑斓吗？亦或狼烟信号那种的十万火急呢？细胞信号(CellSignaling）细胞信号分子的种类1、激素2、神经递质3、生长因子4、细胞因子5、无机物细胞信号是实实在在的化学物质！细胞信号转导（cellsignaltransduction)是指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，

2、经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。第一信使受体第二信使效应蛋白效应蛋白细胞膜受体受体细胞内受体信号转导系统signaltransductionsystemB族：胰高血糖素/血管活性肠肽/降钙素受体族C族：神经递质/钙受体样受体族3．具有酪氨酸激酶活性的受体二细胞内受体1.胞浆受体：位于靶细胞浆内，如性激素受体、肾上腺皮质激素受体2.胞核受体：位于靶细胞核内，如甲状腺素受体感官，前庭受体膜上的离子受体通道一细胞膜受体1．含离子通道的受体配体依赖性电压依赖性2．G-蛋白偶联受体A族：视紫红质、2肾上腺素受体受

3、体族细胞应答细胞骨架构型的变化基因表达的变化酶活性的变化细胞死亡程序的变化信号级联放大（signalingcascade）从细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合性应答，不仅是一个信号转导过程，更重要的是将信号进行逐步放大的过程是什么“熄灭”了信号的传递？信号终止1.配体（信号）被降解、失活、重吸收2.受体被内吞3.第二信使被降解4.GTP被水解5.信号转导蛋白被磷酸酶去磷酸衰老干细胞信号转导药物筛选其它生命奥秘问题肿瘤细胞凋亡纳米技术当前围绕信号转导研究的热门话题①TGFβ信号途径②Wnt信号途径③Hedgehog['hedʒ

4、hɔg]信号途径④Notch[nɔtʃ]信号途径⑤酪氨酸激酶受体途径⑥JAK-STAT信号途径⑦视黄酸（retinoicacid，RA）途径第一节参与早期胚胎发育的信号调节途径一、TGFβ信号途径TGFβ：即转化生长因子β是一类分泌性的信号分子。TGFβ超家族因子包括30多个成员，可分为TGFβ、BMP、Activin等亚类。TGFβ家族因子在早期发育中起着关键作用：TGFβl，2，3，5：参与了细胞外基质形成和细胞分裂的调节；BMP因子：在脊椎动物及果蝇的胚胎背-腹轴图示形成过程中具有重要作用；Nodal(属于BMP因子亚类)

5、：在脊椎动物胚胎中胚层的图示形成及左-右轴的建立过程中起着关键作用。TGFβ类分子是以前体形式合成的，需要经过加工才能成为有活性的成熟形式，其成熟单体之间通过二硫键形成二聚体。TGFβ类配体（与受体专一性结合的分子）通过其受体复合体激活下游信号传递。其受体具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性，包括2个亚类，即I型和II型受体。一、TGFβ信号途径I型、II型受体I型和II型受体均为单跨膜受体蛋白，激酶活性区城位于膜内，但I型受体在膜内紧接着跨膜区有一个特征性的富含甘氨酸与丝氨酸的区域(称为GS区城)。不同的TGFβ类配体结合不同的I型和I

6、I型受体，二者都是信号传导所必需的。①TGFβ配体首先与II类受体(TβR-II)结合；②TGFβI类受体(TβR-I)也被募集到这一复合体中；③TβR-II会磷酸化TβR-I的GS区域并使其活化。TβR-I单独不能结合TGFβ。BMPI型或II型受体可以单独较弱地结合BMP分子，但只有在I、II型受体共同存在时才具有高亲和力。研究表明：TGFβ信号传导受体复合物是一个异源四聚体，包括2个TβR-I和2个TβR-II分子。一、TGFβ信号途径Smad蛋白Smad蛋白(果蝇中为Mad)在传递TGFβ类信号中起着关键作用。脊椎动物至

7、少有9个Smad，依据共功能不同可分为3类，即受体调节型Smad(R-Smad)、通用型(Co-Smad)和抑制型Smad。④TGFβI类受体被激活后可磷酸化R-Smad。R-Smad具有受体特异性，BMP受体可激活Smad1，5，而TGFβ、Activin可激活Smad2，3。⑤R-Smad被活化后与Co-Smad(Smad4)形成复合体并转运至细胞核内调节靶基因的表达。抑制型Smad：包括Smad6，7。它们可与R-Smad竞争I型受体结合位点而抑制其激活。Smad6也可通过与R-Smad形成无活性的二聚体而抑制其活性。TG

8、Fβ信号途径Wnt信号通路的主要成员•Wnt蛋白(配体)•Wnt受体•Dishevelled(Dsh/Dvl)蛋白•多蛋白复合体—β-连环蛋白(β-catenin)—糖原合成酶激酶(glycogensynthasekinase-3β，GSK-3β)—轴蛋白(Ax