人体首剂最大安全起始剂量的估算

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1、人体首剂最大安全起始剂量的估算2005年7月美国FDA发布2009年6月药审中心组织翻译罗氏制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I.前言.............................................................................................................................1II.背景.....................................................................

2、.......................................................1III.算法概述.................................................................................................................2IV.第1步：未见不良反应剂量水平（NOAEL）的确定.......................................4V.第2步：人体等效剂量的计算..............

3、..................................................................5A.根据体表面积换算.............................................................................................5B.使用mg/kg换算的依据.....................................................................................72C.

4、不同动物种属间不按mg/m换算的其他例外.................................................8VI.第3步：最适合动物种属的选择........................................................................8VII.第4步：安全系数的使用.....................................................................................8A.增大安全系数.....

5、................................................................................................9B.降低安全系数...................................................................................................10VIII.第5步：药理学活性剂量的考虑.................................................

6、...................11IX.总结........................................................................................................................11人体首剂最大安全起始剂量的估算I.前言本指南介绍了估算新化合物在健康成年志愿者中开展首次人体临床试验的最大推荐起始剂量（MRSD）的程序（算法）和词汇，并推荐一个选择MRSD的标准化程序。该程序旨在确保志愿者的安全性。本指南的目标是：（1）制定讨论起始

7、剂量的统一术语；（2）提供推算人体等效剂量（HED）的统一换算系数；（3）在不考虑临床应用目的前提下，详述为成年健康志愿者选择MRSD的策略，并以流程图的方式描述了从动物数据得出MRSD的选择和计算方法的过程（见附录E）。FDA的指南文件（包括本指南）不具有法律强制性。相反，指南描述FDA对当前有关某个专题的想法，应当作为一个建议来看待，除非引用的是具体的法规或法令要求。FDA指南中使用“应当”这一词意味着某种事情是建议的或推荐的，但不是必须的。II.背景本指南中确认的程序是关于如何在一种新药或生物制品完成动物研究后开始临床研究时，确定成年健

8、康志愿者中的MRSD。本指南不涉及在生理浓度下使用的内源性激素和蛋白（例如重组凝血因子）或预防性疫苗。本指南中列出的程序主要适用于拟全身暴露的药品；不涉及临床试验中