急性冠脉综合征患者外周血单核细胞TLR 4和CRP的相关性研究

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1、中山大学硕士学位论文急性冠脉综合征患者外周血单核细胞TLR4和C反应蛋白的相关性研究急性冠脉综合征患者外周血单核细胞TLR4和CRP的相关性研究专业：心血管内科学位申请人：何舰导师：刘金来主任医师摘要研究背景：动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)足心血管疾病的病理基础，其发病机制备受关注但至今尚未闸明。近年来研究表明，AS足一个慢性炎症免疫过程，炎症参与动脉粥样硬化的形成和斑块破裂过程，炎症和免疫反应不仅在动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有重要作用，而且在易损斑块的发牛、发展与易损斑块破裂中也起着关键的作用【1·21。各种心血管危险因

2、素通过炎症和免疫反应损伤血管，许多炎症细胞如单核细胞参与斑块的形成，其中炎性受体发挥了重要作用。TOLL样受体(Toll—likereceptors，TLRs)是近年来克隆出来的跨膜信号转导受体家族，是连接先天免疫和特异性免疫的纽带。最近对Toll样受体4(To

3、I-likereceptor4，TLR4)在AS中作用的研究成为新的研究热点。TLR4表达于所有的细胞系，在外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞均有表达，以单核细胞表达为主。TLR4可以识别多种内源性和外源性配体，如脂多糖(1ipopolysa—ccharide，LPS)、热休克蛋Et(he

4、atshockproteins，HSP)等。TLR4可通过LPS信号通道，介导炎症反应，产生肿瘤坏死因子-CI(Tumornecrosisfactor，TNF-0【)、白介素一6(interleukin．6，IL．6)等多种促炎症因子，可引起局部或全身性的炎症损伤【3】，是导致炎疵性损害的丰要环节【4】。由于TLR4中山大学硕士学位论文急性冠脉综合征患者外周血单核细胞TLR4和C反应蛋白的相关性研究在识别LPS及介导的炎症反应信号转导中的重要作用，其作为炎症跨膜受体在心血管疾病中的作用也越来越多的引起关注。实验研究表明，TLR4参与了AS的形成和发展

5、，但TLR4在炎症、免疫反应中的分子生物学机制至今还未阐明。C反应蛋白(Creactiveprotein，CRP)通常作为独特的炎性标记物来检测炎症反应性疾病，其被认为足炎症标志物中预测冠脉事件的最强指标【5】。实验证明：CRP不仅是理想的炎症标志物和心血管疾病发生发展的强有力预测因子，还可以作为动脉粥样硬化中炎性活化因子，导致内皮活化和单核巨噬细胞聚集，在炎症及动脉粥样硬化发生发展过程中也起到重要的作用。但是，CRP在易损斑块和易损斑块破裂的炎症机制中所扮演的角色尚未明了，是否属与TLR4相关，是否通过TLR4模式受体介导而产生炎症反应，尚未见明确

6、报道。研究目的：1．观察急性冠脉综合征患者(Acutecoronarysyndrome，ACS)、稳定型心绞痛(Stableanginapectoris，SAP)患者和对照组血浆内毒素水平，了解ACS患者血浆内毒素水平与其他组的异同；2．检测冠心病患者外周血白细胞分化抗原14阳性(Clusterofdifferentiation一14，CDl4+)单核细胞TLR4蛋白、mRNA和髓样分化蛋白2(myeloiddifferentiationprotein一2，MD一2)mRNA的表达变化；3．了解ACS患者CRP与外周血CDl4+单核细胞TLR4介导的

7、炎症反应的相关性。从而进一步探讨CRP在ACS患者中的致炎作用，以及作用的细胞分子机制。4．观察ACS患者CRP与血清炎性因子肿瘤坏死因子一a(tumornecrosisfactor，TNF--a)浓度的相关性。5．初步探讨TLR4介导的信号通道在冠心病发病中的作用，了解其致炎作用的细胞分子机制，为临床治疗急性冠脉综合征提供新的思路。研究方法：选择45例经临床诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryarterydisease，CAD)的患者，其诊断根据典型的临床表现、心肌酶学、心电图等指标，中山大学硕士学位论文急性冠脉综合征患者外周血单核细胞

8、TER4和c反应蛋白的相关性研究符合世界卫生组织(WorldHealthOrganization，WHO)关于冠心病的诊断标准。急性冠脉综合征组25例，其中急性心肌梗死16例，男9例，女7例；不稳定型心绞痛(unstableanginapectods，UAP)9例，男5例，女4例，ACS组的平均年龄63．5+11．1岁；稳定型心绞痛(stableanginapectoris，SAP)组20例，男11例，女9例，平均年龄62．7+10．6岁；对照组共入选20例体检者，既往无冠心病史，血常规、血脂、肝肾功能指标均正常，无其他自身免疫性疾病及感染性疾病表现

9、，其中男13例，女7例，平均年龄61．2+11．6岁。以上入选者于入院时采集外周静脉血14ml，提取单核细胞