门脉高压大鼠胃组织病变与血红素加氧酶1关系的研究

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1、中文摘要门脉高压大鼠胃组织病变与血红素加氧酶一1关系的研究摘要门脉高压性胃粘膜病变(portalhypertensivegastropathy，PHG)是肝硬化门脉高压症的一种常见临床表现，其发病机理尚不十分清楚。组织学上以显著的粘膜及粘膜下层血管扩张为特征。实验证实慢性门静脉高压(portalhypertension，PHT)时胃部血管扩张，胃血流量增加。胃血流量增加的机制不很清楚，但可以认为，它是PHT时全身及内脏高动力循环在胃局部表现之一。多数学者认为，PHG的发生是多因素的，其中胃粘膜血液循环紊乱是重要的病理生

2、理变化。己知扩血管物质胰高血糖素、前列腺素、一氧化氮(nitricoxide，No)等，尤其是NO参与这一病理生理过程。现有实验证实NO是一个强有力的内脏血管扩张剂，在PHT时，NO水平升高，表明门脉高压性胃病的发生与NO水平升高有一定关系。一氧化碳(carbonmonoxide，co)$uNO相似，也是内皮源性血管舒张因子，在调节全身和局部血管紧张度方面发挥作用。在哺乳动物，CO主要来源于HO对血红素的分解代谢。血红素加氧酶(Hemeoxygenase，HO)催化血红素降解生成胆绿素、胆红素、CO和Fe2+。HO有3

3、种亚型，HO．1为诱导型，HO一2为结构型，HO一3新近才发现。基于上述理论，白云等研究得出HO。】在PHG患者胃组织中表达上调的结论。但HO．CO与PHG是否有因果关系，目前尚无报道。众所周知，在慢性PHT，胃粘膜对各种有害因子的敏感中文摘要性增强。l-_q前研究表明，HO．1的诱导是损伤应激的普遍标志。在很多体内外实验都证实，HO酶解反应是机体对抗氧应激的一种代偿机制，对细胞和器官起保护作用。它的产物胆红素、胆绿素具有强大的抗氧化损伤能力。HO一1的降解产物已经很清楚了，但是它们之间的关系尚缺乏认识，有人认为也许共

4、同结合起来保护细胞和器官免受更多损害。HO一1系统在PHG的发生发展中究竟有何作用?是保护性代偿还是通过增加胃的血液高灌注加重了PHG的发生?值得我们进行深入探讨。目的：已有研究证实PHG患者的胃粘膜有HO一1的高表达，那么HO．】在PHG中高表达的意义是什么?是否通过HO—CO途径导致PHG的发生?还是作为损伤应激的保护性代偿?我们通过进行该项实验，旨在探讨PHG的发生机理。方法：选择32只成年、雄性SD大鼠进行实验。造模时大鼠体重346±27mg，用门静脉部分结扎法建立PHG模型，动物被随机分成4组：1个假手术组(

5、假手术+安慰剂组)，3个模型组。模：。。．1J，Zzl。_q分别于术后每日给予腹腔注射HO一1促进剂Hemin(称Hemin组)、HO活性抑制剂Znpp(称Znpp组)及安慰剂f称PVL组，partialportalveinligation)。术后第14天，J-H八道生理记录仪进行门静脉压力测定，用激光多普勒m流仪进行胃m流量的测定，胃粘膜大体损伤用Guth积分指数计算，光镜下观察病理组织学表现，HO．1蛋白表达定位用免疫组化检测，HO．1mRNA表达用RT-PCR方法检测。结果：①胃黏膜大体形态及损伤指数积分变化：三

6、个模型组大鼠胃黏膜均出现不同程度的损伤，表现为胃底、体处黍铷莫充m及散在，一瓿线状红斑。Guth损伤指数积分：Hemin组、中文摘要PVL组、Znpp组分别为10．67_+5．568、12．75+_6．135与1it．17_+2．858。此三组损伤指数积分均明显高于假手术组(3．22_+2．438)俨<0．01)。但前三组间比较无明显统计学差异(P>0．05)。②胃黏膜组织病理学表现：光镜下观察可见模型组大鼠胃组织黏膜及黏膜下小血管明显扩张，管腔扩大，黏腆下层水肿增厚。假手术组光镜下无此表现。③胃黏膜组织HO一1mRN

7、A的表达：假手术组、PVL组、Hemin组，H0．1mRNA呈现依次增高趋势，PVL组和Znpp组表达相近。Hemin组、PVL组、Znpp组分别比假手术组增加194％、83％和99％。@HO．1在胃组织中的表达定位：模型组大鼠胃组织阳性细胞明显增多，主要位于黏膜层基底部，游离部也有少量表达，假手术组仅表达于游离部。Hemin组、PVL组、Znpp组、假手术组阳性细胞面积分别为70．54％±6．80％、50．66％±6．92％、52．93％+11．50％、15．52％±6．20％。模型组与假手术组问比较具有显著性差异俨

8、<0．01)，Hemin组与PVL组和Znpp组两组间比较亦有显著性统计学差异∽<0．01)。⑤胃血流量测定值：Hemin组(3：931-+0．496)，PVL组t(3．639±0。535),HZnpp组f3．320_+0．577)大鼠胃血流量均高于假手术宝11(2．553_+0．606)，有统计学差异(P<0．01或P