家族性高胆固醇血症与早发冠心病研究进展

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1、2011年10月第3卷第4期ChinJEvidBasedCardiovascMed，October，2011，Vo1．3，No．4．综述．家族性高胆固醇血症与早发冠心病研究进展李燕，杨毅宁[中图分类号]R541．4[文献标识码]A[文章编号]16744055(2011)04-0302-04家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterol-病率极低，约为1／100万，LDLR基因严重缺陷，受体emia，FH)是一种以血浆总胆固醇(TC)和低密度脂数目仅为健康人的0—30％，血浆LDL—C水平较健蛋白胆固醇(LDL．C)水平增高及早发冠心病(p

2、re—康人高4～6倍，而且大多数纯合子患者十几岁时就maturecoronaryarterydisease，pCAD)为特征的常染会发生严重的心血管事件甚至死亡。有报道一例四色体显性遗传性疾病。冠状动脉粥样硬化性心脏病岁纯合子FH患儿因LDLR异常突变(WSS6R)引起(coronaryarterydisease，CAD，冠心病)的病理基础是冠状动脉近乎完全闭塞最终导致猝死J。动脉粥样硬化(AS)，而FH因血脂代谢异常间接或2早发冠心病直接促发动脉粥样硬化的形成，与早发冠心病(冠心病发病年龄男性<55岁，女性<65岁)的发生、发展国外的研究显示，早发冠心病往往

3、具有较强的具有密切关系。Deepak等研究者曾报道，FH是遗传背景和脂质代谢紊乱等易感基础。脂代谢相关引起早发冠心病的最重要危险因素之一，FH患者出基因异常导致各类脂质合成、代谢障碍，最终血管壁现心血管疾病的临床表现更严重、更多样，其危害性发生动脉粥样硬化。而国内外学者多集中在通过脂也极大。在英美等西方发达国家，55岁以下的冠心质代谢途径导致早发冠心病易感基因的研究，这些病患者中5％一10％为FH患者¨。尽管目前对于易感基因主要集中在以低密度脂蛋白受体、载脂蛋冠心病的诊断和治疗取得了长足的进步，但是国内白B、载脂蛋白E为代表的低密度脂蛋白代谢相关外对于FH导致

4、早发冠心病的早期诊断和预防才刚基因。。。目前已发现这些基因与早发冠心病密切相刚起步，对其认识尤其是遗传基础、发病机制方面的关，可造成以早发冠心病为特征的遗传性疾病。研究还很少且存在争议。研究家族性高胆固醇血症Shanker等在印度人群APOA1一C3一A5基因簇遗传与早发冠心病的关系，对国人开展有针对性的人群研究中发APOA1基因一75G>A、+83C>T单核苷预防，并对早发冠心病与家族性高胆固醇血症进行酸多态性(SNP)，通过影响血脂代谢与其他传统危早期诊断和干预具有重要的意义。险因子交互作用与早发冠心病的发生、发展具有高度相关性。芬兰早发冠心病家系研究提示

5、，染色体1家族性高胆固醇血症2q21、1-22和xq23-26极有可能是早发冠心病的致1973年美国的Goldstein和Brown首先阐明了病基因位点J。载脂蛋白E基因的多态性通过影FH的发病机制，证实其分子病理基础为低密度脂蛋响总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平，与早发白受体(LDLR)基因突变所导致的细胞表面LDLR冠心病相关联。数量减少或缺失。从遗传学角度，FH可分为杂合3家族性高胆固醇血症引起早发冠心病的机制子型和纯合子型。1．1杂合子型FH患者l条同源基因存在突变，只3．1基因突变遗传因素在冠心病形成中的作用占能产生一半具有正常结构和功能的受体，其

6、血浆胆到20％～60％，而这些遗传因素在早发冠心病将会固醇升高会随着年龄的增长逐渐显现出来J。杂合起到更大的作用。研究发现在一级亲属中患有早发子FH发病率一般不低于1／500，在心肌梗死的存活冠心病的个体，其发生冠心病的危险会增加2～10者中，约为1／20。大量流行病学研究证实：超过倍，且其亲属冠心病发生越早，该个体罹患冠心病的60％的男性FH杂合子患者60岁之前可能患冠心危险就越高，正如Vaidya_9所报道2010年在美国有病，女性则多于30％。相应的冠心病症状男性一般约24万小于65岁患者死于心血管疾病，其中60％开始于40岁之前，女性在5O岁左右。只有

7、20％未的早发冠心病呈现家族聚集现象，患者一级亲属早经治疗的杂合子男性FH患者存活到70岁J。发冠心病的风险显著高于一般人群。FH患者由于1．2纯合子FH患者2条同源基因均存在突变，发LDLR基因自身突变或可表达其配体的相关基因发生变异，导致体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆Tc基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2010211A44)和LDL—C水平升高。过量的LDL—C沉积于吞噬细作者单位：830054乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院心脏胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致早中心通讯作者：杨毅宁，E—mail：yang5126@gmail．cor

8、n发冠心病的发生，成为早发冠心病的众多