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《《兽医药理学》化学合成药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第二节化学合成抗菌药syntheticantimicrobialagents磺胺类及其增效剂喹诺酮类喹噁啉类其他硝基呋喃类硝基咪唑类一、磺胺类及其增效剂磺胺类(sulfanamides)：抗菌谱广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内能大量生产，与增效剂有协同作用。增效剂(sulfanamidecombinations)：能增强磺胺药和多种抗生素的效力。与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。1935,GerhardDomark发现Prontosil对链球菌性小鼠有治疗作用，体外无活性。由于疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等
2、优点，故在畜禽抗感染药物中仍占一定地位。（一）磺胺类药物化学结构构效关系理化性质基本结构为对氨基苯磺酰胺（磺胺）R1被杂环取代：内服易吸收用于全身感染，如SD、SMZ。R2被酰胺化：失去抗菌活性。对位氨基H原子被其他基团取代：内服难吸收，用 于肠道感染。[分类] 1.肠道易吸收类: (1)短效类:SIZ (2)中效类:SD，SMZ (3)长效类:SMD，SMM 2.肠道难吸收类:SG,PST,SST 3.外用磺胺类:SA,SD-Ag,SML[抗菌谱]抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有: (1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血 性链球菌、肺炎球菌、脑膜
3、炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、 伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌(2)其它:少数真菌、衣原体、原虫 （疟原虫、弓形体、球虫）有效.药理作用：广谱慢作用型抑菌药，对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌，某些原虫和衣原体有效，对螺旋体、立克次氏体无效。抗菌作用强度顺序为：SMM＞SMZ＞SD＞SDM＞SMD＞SM2〔作用机制〕抑菌药，磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)核酸合成磺胺类甲氧
4、苄啶类(-)(-)[抗菌特点]1.为慢效抑制剂2.必须足够的剂量疗程,首次剂量加倍3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代谢物PABA的 影响,使磺胺药效下降,故在局部感染应清创 排脓,且不应与普鲁卡因合用. 4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人毒性小.〔耐药性〕通过基因突变或质粒介导产生耐药性。合成过量的PABA；产生低亲和性的二氢叶酸合成酶；降低膜的通透性；改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。各磺胺药间有交叉耐药性[体内过程]1.吸收 用于全身性感染的药物,口服后吸收迅速而完全,4小时达高峰,难吸收药物,肠道内浓度高,可用于肠道感染.2、分布吸收后,全身各组织
5、和体液均可分布，在血中以三种形式存在：(1)游离型(有抗菌作用) (2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏障,血清蛋白结合多,不易从肾排出. (3)代谢物型4、排泄:以原形或乙酰化物从肾排出,内服难的吸收主要经粪排出。3、代谢:主要在肝内代谢,代谢方式有乙酰化、羟基化、葡萄糖苷酸结合、杂环断裂、氧化作用等。主要是磺胺乙酰化,乙酰化物溶解度降低,在肾小管中尤其尿液呈酸性时易析结晶。临床应用全身感染：肌注、静注或内服。一般与TMP合用，可提高疗效，缩短疗程，常用药物有SD、SM2、SMZ、SMD、SMM等。肠道感染：选用肠道内服难吸收的磺胺类，一般与DVD合用，常
6、用药物有SG、PST、SST等。泌尿道感染：选用作用强、排泄快、乙酰化率低、尿中药物浓度高的药物，如SMM、SMD、SM2等，与TMP合用。局部软组织和创伤感染：SN、SD-Ag。原虫感染：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM等，用于球虫病、鸡卡氏白细胞虫病、猪弓形体病等。其他：脑部细菌性感染-SD；乳腺炎-SM2不良反应急性中毒：静注过快或剂量过大，出现神经症状。慢性中毒：剂量较大或连续用药1周以上，主要 症状为：（1）结晶尿、血尿、蛋白尿；（2）消化道障碍和多发性肠炎；（3）造血机能破坏，贫血、凝血延长、毛细血管渗血；（4）幼畜、幼禽免疫系统抑制
7、；（5）家禽增重减慢、产蛋下降、畸形蛋增多。使用注意事项足够的剂量和疗程，首次量加倍。充分饮水，以增加尿量，促进排出。选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药。与碳酸氢钠同服以碱化尿液，促进排出。蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。（二）抗菌增效剂结构：二氨基嘧啶类（Diaminopyrimidine）主要药物：TMP、DVDOMP（ormetoprim,奥美普林，二甲氧甲基苄啶）ADP（aditoprim,阿地普林）BQP（baquiloprim,巴喹普林,在牛的消除半衰期是10h）。抗菌谱与磺胺类相似而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药合用谷氨酸食物+二氢
8、叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单
