磷酸二氢钾清洁验证

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1、XXXXXXXXX有限公司验证文件类别：设备清洁验证方案编码：部门：生产部磷酸二氢钾生产设备清洁验证方案起草：年月日审核：批准：年月日执行日期：年月日目录1、验证目的2、验证范围3、责任4、验证依据的文件5、主要是设备设施，检验设备及清洁用品6、需清洁的关键部位及残留物确定6.1关键部位6.2残留限度的确定6.3清洁剂残留浓度的确定7、验证方法8、验证评价标准9、验证前确认10、验证程序11、验证结果评估与结论12、再验证12.1失败后的验证12.2变更后的验证12.3定期的验证13、附件13.1.

2、设备清洁验证方案检查点确定表13.2.设备清洁程序验证检查结果记录13.3.验证方案修改申请及批准书1、验证目的根据GMP要求，每次更换品种及更换批次的生产要严格按清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。从目检、化学和微生物角度试验证明磷酸二氢钾原料药生产设备按清洁规程清洗后，使用该设备生产时，不会对产品带来污染的风险，同时确认该清洁规程的可信性，保证

3、产品质量。2、验证范围适用于合成车间用100L搪玻璃反应釜（用于磷酸二氢钾粗品的合成）、50L双层玻璃反应釜（用于磷酸二氢钾的精制）、SS450型离心机（用于磷酸二氢钾的过滤）、101-4A型电热鼓风干燥箱（用于磷酸二氢钾粗品的干燥）、101AB-2型电热鼓风干燥箱（用于磷酸二氢钾精制后产品的干燥）。3、责任验证小组成员由生产部及车间、质量检验部、质量保证部人员组成。3.1由生产部负责验证文件的起草及实施。3.2验证委员会负责验证方案和报告的审批以及给部门间的工作协调。3.3生产部和车间负责实施验证

4、、生产安排和生产过程管理。3.4质量检验部负责现场取样和样品检验。3.5质量保证部负责对整个验证过程的现场监控。3.6质量部经理负责验证文件的批准。4、验证依据的文件《2010版GMP实施指南》，2012年版磷酸二氢钾原料药设备清洁规程5、主要设备设施，检验设备及清洁用品5.1设备设施：水、电5.2清洁用具：丝光毛巾5.3消毒剂：75%乙醇5.4清洁剂：乙醇、饮用水、纯化水5.5主要检验设备：气相色谱仪、电位滴定仪、培养箱、培养皿6、需验证的关键部位及残留量限度的确定6.1关键部位设备清洁的关键部位

5、必须选择设备的边角、缝隙等，即最不易清洁的地方。本方案适用于磷酸二氢钾原料药生产设备的清洁验证，验证方案是对设备清洁规程的验证，在生产产品的同时做验证，连续进行三批。每个设备的验证是在单批次生产结束后，按照相关清洁程序进行清洗，根据取样部位和取样方法进行取样检验，证明设备清洁规程的可信性和可靠性。6.2残留限度的确定：我们以残留物浓度≤10ppm为限度，规定由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下一批产品中所致的溶度不得高于10mg/kg。生产磷酸二氢钾的最小批量为10Kg每批，即残留物总量（W）

6、最大为:W=10kg×10mg/kg=100mg我们最终确定乙醇冲洗液用量为10L,100L搪玻璃反应釜、50L双层玻璃反应釜、离心机这些设备中其残留量为：W/洗液用量L=100mg/10L=10ug/ml101-4A型电热鼓风干燥箱和101AB-2型电热鼓风干燥箱采用棉签擦拭法取样,棉签取样面积为100cm2其设备残留量计算如下：干燥磷酸二氢钾的最小批量为10Kg每批，即残留物总量（W）最大为:W=10kg×10mg/kg=100mg，由于两个烘箱都是用的同一种烘盘，故只做一种残留计算。单个烘盘的

7、总内表面积为：5600cm2，烘料采用单个烘盘，因此其残留限度为：残留物总量（W）/单个烘盘的总内表面积=17.9ug/cm26.3清洁剂残留浓度的确定：依残留溶剂指南规定，其在下批生产中允许的溶剂残留浓度不应该超过初始溶剂浓度的0.5%。1、验证方法：本验证方案是对设备清洁规程的验证，在生产产品的同时做验证，连续进行三批。2、验证评价标准8.1物理外观检查：目检：无可见残留物、无油污、无污渍、光洁。8.2化学检测：按电位滴定仪、气相色谱仪操作规程进行残留、清洁剂残留的检测。设备名称生产用途总残留限

8、度最后清洗量或取样面积允许残留≤清洁剂残留≤微生物限度≤100L搪玻璃反应釜用于磷酸二氢钾的合成100mg10L10ug/ml0.5%/离心机用于磷酸二氢钾粗品的过滤100mg10L10ug/ml0.5%/101-4A电热鼓风干燥箱用于磷酸二氢钾粗品干燥100mg100cm217.9ug/cm20.5%/50L双层玻璃反应釜用于磷酸二氢钾的精制100mg10L10ug/ml0.5%50CFU/ml离心机用于磷酸二氢钾精制产品的过滤100mg10L10ug/ml0.5%