罗红霉素凝胶骨架缓释片的研究

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1、沈阳药科大学硕士学位论文罗红霉素凝胶骨架缓释片的研究姓名：赵雁申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：潘卫三;菅凌燕2003.5.1沈阳药科大学硕士学位论文中文摘要罗红霉素凝胶骨架缓释片的研究摘要罗红霉素(RXM)是～种广泛应用的大环内酯类抗生索，其抗菌谱与红霉索相似，对革兰氏阳性菌有强大的抗菌作用。临床应用结果表明：RXM适用于多种感染，可治疗上下呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。由于克拉霉素(CAM)与RXM同属14元环大环内酯类抗生素，目前国外已有CAM缓释片问世，所以本文对两者的理化性质和生物药剂学性质进行了比较研究，从多方面探寻是否可将RXM制备成缓释制剂，以提高抗菌活

2、性、减少副反应、提高患者的用药顺应性。，在此基础上，对RXM凝胶骨架缓释片进行了深入的研究，并申报了中国发明专利。阿／首先建立了①RⅪ“、CAM的基本理化性质和片剂释放度的硫酸显色测定方法；②缓释片中RXM含萤测定的HPLC测定方法；③大鼠在体肠吸收RXM和CAM的HPLC和分光光度测定方法；④家犬体内KXM血药浓度的微生物管碟检测方法。以上方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。在处方前研究中，测定了RXM和CAM在不同介质中的溶解度、不同pH时的油／水分配系数。结果表明：两者的溶解度和油／水分配系数随溶液出改变而变化的规律相似，均是水溶性较差、脂溶性较好

3、。RXM溶液稳定性的测定结果表明随着pH的降低，稳定性下降。采用大鼠在体灌流方法，通过不同肠段的结扎对RXM和CAM的吸收部位和吸收动力学进行了实验研究。结果表明两者在肠道的吸收特点相似：小肠为主要吸收窗；小肠各段吸收无差别；吸收机制均为被动扩散的方式。沈阳药科大学硕士学位论文中文摘要在RXM凝胶骨架缓释片的研究中，以缓释片在0～12hr药物的释放度为判定标准，考察了处方因素、工艺因素对释放的影响；并在此基础上进行了正交设计实验优化处方，筛选出最优处方制成日服一次的缓释片剂；然后考察了体外释放条件对此最优处方的影响。释药机理探讨表明：药物释放是骨架溶蚀和药物扩散综合作用的结果。

4、／，‘家犬体内药动学研究表明：自制RXM缓释片的达峰时间滞后于普通片约3hr；峰浓度为普通片的70％左右；体内平均滞留时间MRT显著延长(P

5、omycinisawidely-usedantibacterialmacrolide，whichhasanantibacterialspectruminvitrosimilartothatoferythromycin，withstrongactivityagainstGram-positivebacteria．Theresultsofclinicalstudieswithroxithromycinhaveconfirmedthepotentialforitsuseinavarietyofinfections,suchasrespiratorytractinfections，sk

6、inandsofttissueinfections．Clarithromycinisalsoa14·memberedmacrolide，aboutwhichsustainedtabtetshavebeendevelopednow,sobycomparingthephysicochemicalandbiopharmaceuticalpropertiesbetweenthetwodrugs，theauthortriedtofindwhetherornotroxithromycincouldbeformulatedintoasustainedreleasepreparationwit

7、htheaimsofimprovingitsantibacterialactivityinvivo，reducingadverseeffectsandbeingconvenientforpatientstouse．Basedonthis，RXMsustainedreleasedtabIetsweredesignedandpreparedbyusingHPMCasbasicmatrixmaterial．Accordingtoliterature．theUVmethodwasdevelopedf