生长激素对大鼠急性胃粘膜病变的作用

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1、吉林大学硕士学位论文中文摘要急性胃粘膜病变是临床上十分常见的消化道急症，在严重烧、创伤和严重感染病人中，其发生率可达80-100%，是创伤后最为常见的内脏并发症之一，因此对于急性胃粘膜病变的预防和治疗是治疗临床上各种急症、重症不能忽视的重要环节。本实验用水浸束缚法建立大鼠应激性溃疡模型，在此病理模型的基础上应用生长激素，同时对照西咪替丁，初步探讨生长激素对应激性溃疡的作用及治疗机制。本实验主要从以下两方面对生长激素治疗急性胃粘膜病变的药理机制进行了深入的探讨:1、应激后大鼠胃粘膜形态学变化的观察和比较;2、用溃疡指数(班)作为衡量溃疡严重程度的主

2、要指标，结合胃酸分泌量、PH值及胃粘膜厚度的变化进行量化分析。我们首先分别从大体、光镜、电镜等不同层面观察比较了急性胃粘膜病变的形态学改变。应激性溃疡的大体表现为渭粘膜不同程度的充血、水肿、糜烂及溃疡形成。溃疡表浅，常发生于胃体、底部，呈多发性、弥漫性黑色点线状，在腺胃部沿血管走行分布，部分有铁锈色血凝块附着，擦去血凝块可见深褐色条索状溃疡。光镜下可见到胃粘膜中断现象，局部腺体有破坏。腺体间有大量红细胞聚积，粘膜下层毛细血管内可见血检形成，并可见炎细胞浸润，多为中性粒细胞。电镜下壁细胞及主细胞多处于活跃期。结合UI我们可以看出，西咪替丁通过抑制胃

3、酸分泌对AGML吉林大学硕士学位论文有较好的预防作用，但无治疗作用;而生长激素对AGML有治疗作用，但无预防作用。西咪替丁是H2受体阻断药，它通过阻断胃粘膜壁细胞H2受体，竞争性拮抗组胺或其他H2受体激动剂刺激胃酸分泌作用。西咪替丁对健康人与溃疡患者都能显著抑制胃酸分泌，同时减少胃液分泌量与氢离子浓度。它通过抑制大鼠胃酸的分泌，拮杭损害因子对胃粘膜的破坏作用而起到了预防应激性溃疡的作用。但我们应该看到，应激性溃疡是损害因子对胃粘膜的破坏作用与胃粘膜血流量减少从而导致胃粘膜防御机能削弱的双重作用造成的，而且，除了Cushing溃疡外，其他几乎所有的

4、应激性溃疡胃酸分泌大多足减少而不是增高。所以，西咪替丁只能减轻胃酸、胃蛋白酶对胃粘膜的损害程度而不能阻止应激性溃疡的发生。生长激素的作用机制主要是通过胰岛素样生长因子(IGF)来介导的。IGF的合成、释放由GH的刺激引起，通过内分泌、旁分泌和自分泌作用于细胞。它可促进胃粘膜对Gin等营养物质的吸收，从而促进胃粘膜的生长，增强了胃粘膜的防御屏障。但它是一个长期的过程，从实验过程中我们可以看出，它对应激性溃疡并不能起到预防的作用。在重复应激组中，对胃泌酸量、胃液PH值、胃粘膜厚度及UI的测量过程中我们发现:随着应激天数的增加，大鼠胃粘膜逐渐姜缩、变薄

5、，胃泌酸量随胃粘膜的姜缩逐渐减少，胃液PH值逐渐增高。西咪替丁组同应激对照组粘膜萎缩程度并无明显的差异，而生长激素组大鼠的胃粘膜虽然也逐渐萎缩、变薄，但和同时期的应激对照组比较其萎缩程度明显减轻，这种差别在应激8天左吉林大学硕士学位论文右时已逐渐趋于明显。班只在生长激素组随治疗时间的延长而逐渐降低，西咪替丁组同应激对照组比较并无明显差异。这说明AGML的治疗效果同胃泌酸量和胃液PH值并无明显关系，而是同胃粘膜厚度密切相关。近年来的研究表明，GH对胃肠道有重要的营养作用，GH可使肝及胃肠粘膜IGF-1mRNA表达显著增加，推测GH促进溃疡愈合的机制

6、可能通过IGF-1中介来促进胃肠粘膜上皮细胞的生长、修复，并维持正常的胃肠粘膜屏障功能。本实验发现应激大鼠使用rhGH后，在应激8天后已明显减轻了其胃粘膜萎缩的程度，虽然其胃酸分泌量随胃粘膜厚度的增加也有所增加，但UI却明显降低，有个别大鼠甚至临床治愈。我们分析这可能同rhGH促进胃粘膜上皮细胞的再生及其功能的恢复，从而促进胃粘膜屏障功能的恢复有关。胃粘膜屏障系由胃粘膜上皮细胞及其分泌的粘液层两种成分组成，即粘膜细胞屏障和粘液屏障。rhGH通过促进胃粘膜上皮细胞再生有效增强了胃粘膜细胞屏障;其促进胃粘膜上皮细胞功能的恢复亦增强了粘液屏障。rhGH

7、通过促进胃粘膜生长有效增强了胃粘膜屏障;从光镜观察结果可以看出，其对AGML的溃疡修复起到了积极的促进作用。我们可以推断rhGH主要通过这两方面的作用起到了对AGML治疗的作用。关键词:急性胃粘膜病变，应激性溃疡，生长激素，西咪替丁吉林大学硕士学位论文AbstractAcutegastricmucosallesion(AGML)viz.stressulcerisaverycommonalimentarytractemergency,whichisalsooneofthemostcommonvisceralcomplicationsaftersev

8、ereinjury.Inthepatientswhosuferedfromsevereburn,traumaandinfection,A