三株特境真菌的新活性物质研究

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1、THESISNewBioactiveMetabolitesofFungifromSpecialHabitatsPostgraduate：GaoFeiZhangSupervisedbySupervisedby：Prof．RenXiangTanSchoolofLifeSciences，NanjingUniversity2011年5月24日lIIIIIIIIIIIIIIIllllIIIilllIilllllllllIY2371982南室大鲎壁究生生业论文主文摘要蓝亟用纸毕业论文题目；三挂挂建真菌鲍堑适!丝塑

2、透盟塞垫堑鲎"tr业—20—08博士研究生姓名：堂高玉指导教师(姓名、职称)：堡垒叠熬蕉摘要特殊环境来源的微生物因其所处环境的特殊性与复杂性，造就了其独特的代谢特征，因而某些特殊环境微生物可产生化学结构新颖的次生代谢产物，在新活性先导化合物发现方面有重要意义。本文对三株共生真菌(分别分白海洋白姑鱼、海泥和芦苇)产生的次生代谢产物进行了结构和生理活性方面的研究。利用硅胶、SephadexLH．20、HPLC和反相柱层析等色谱分离技术分离得到53个化合物，采用波谱方法(IR、MS、1H-NMR、¨C．NM

3、R、HMQC、COSY、HMBC、NOESY和CD等)以及X．ray单晶衍射技术鉴定了它们的结构，其中10个是新化合物(5个为新骨架生物碱、2个新型的吲哚里西啶生物碱、2个新聚酮类化合物和一个新倍半萜类化合物)。此外，我们从这些化合物中筛选具有乙酰胆碱酯酶抑制剂和神经氨酸酶抑制剂活性的化合物，具体分述如下：从海洋白姑鱼共生真菌Curvulariasp．IFB．ZIO中分离得到7个化合物，鉴定了7个化合物的结构(1．7)，其中5个为新骨架生物碱(1．5)，2个为新吲哚里西啶生物碱(6．7)，通过13C标

4、记实验确证了化合物1和7是通过聚酮生物合成途径形成的。化合物6和7具有显著的乙酰胆碱酯酶抑制剂活性(IC50"4．33．6．91uM)，与阳性对照他克林(IC50：0．17laM)H',较接近；故它们对新型乙酰胆碱酯酶抑制剂先导化合物的发现具有比较重要的价值。从海泥来源真菌PhomaherbarumIFB．4108中分离得到化合物25个，鉴定了25个的结构(8．32)，其中两个为新的聚酮类化合物arthropsadiolC(8)和massarilactoneH(9)，其中新化合物massarilact

5、oneH(9)具有中等的神经氨酸酶抑制活性(IC50：8．18眦)。另对其中8个聚酮化合物(8．15)之间的生物合成途径关系进行了讨论和推测。从芦苇内生真菌Cochliobolussp．IFB．002B(6b)qb分离得到化合物21个，鉴定了21个化合物的结构(33．53)，其中1个为新的cochlioquinone类化合物(33)。体外活性实验表明，新化合物isocochlioquinoneB具有中等的细胞毒活。

6、生(IC50：30．06gM)，已知化合物helminthosporol(39)，he

7、lminthosporalacid(40)和drechslerineA(41)对神经氨酸酶具有显著的抑制活性(IC50：O．79．1．75“M)，与阳性对照达菲(IC50：0．14¨M)相近；这个三个已知化合物的新活性属首次报道。此外，本文对海洋真菌的次生代谢产物的研究作了简要的综述。关键词：海洋真菌；植物内生菌；Curvulariasp．；Phomaherbarum；Cochliobolussp．；聚酮；乙酰胆碱酯酶抑制剂；神经氨酸酶抑制剂IITHESIS：NewBioactiveMetabolit

8、esofFungifromSpecialHabitatsSPECIALIZATION：BotanyPOSTGRADUATE：Gao-feiZhangTUTOR：Prof．Ren-xiangTANMicroorganismsfromuniquehabitatshavespecialbiogeneticpathwayandhavebecameapromisingresourceofnewbioactivesecondarymetabolites．Byacombinationofchromatographi

9、esovernormal—andreverse-phasesilicagel，gelfiltrationoverSephadexLH-20andHPLC，theextractsofthethreefungiisolatedrespectivelyfrommarineArgyrosomusargentatus，marinesediment，andPhragmitesaustralisgaveatotalof53compoundswhosestructure