整合素αvβ3与子宫内膜异位症相关性研究及动物模型的建立

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1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文整合素αvβ3与子宫内膜异位症相关性研究及动物模型的建立姓名：邹杰申请学位级别：硕士专业：妇产科指导教师：李亚里2003.6.1军医进修学院硕士研究生论文缩写词CAMCKCADABECMEGFEMSEnFBSFCMFN缩略词表Abbreviation英文全称celladhesionmoleculecellkeratindiaminobenzidieilextracellularmaUixepidermalgrowthfactorendometriosis中文全称细胞粘附分子细胞角蛋白胶元蛋白二氨基联苯氨细胞外基质上皮细胞生

2、长因子子宫内膜异位症Endmne仃ium。fw。man非子宫内膜异位症withoutendometriosis患者的子宫内膜EutopicendomelriumwomenwithendometriosisfetalbovineserumFlowCytometerof子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜胎牛血清流式细胞仪纤维结合蛋白本课题受国家自然科学基金重点谦题“子富内膜异位症侵袭机理研究”资助兰堕些堡兰堕堡主一————旦望苎堕苎rpmSCmTGF-aTNF．aVNGravityhcmatoxylinandeosin克苏木素和伊红immtmoglobulinsup

3、erfamily免疫球蛋白超家族hl把ri。“lcitl白介素MilligramMilliliterOvarianchocolatecystphosphatebufferedsalineperitonealfluidRotationperminuteSevereimmnodefieient层粘连蛋白毫克毫升子宫内膜异位囊肿磷酸盐缓冲液腹腔液每分钟转数。”1bined严重联合免疫缺陷transforminggrowthfactor转化生长因子Tumornecrosisfactora肿瘤坏死因子aVi心one。‘i11玻璃粘连蛋白本课题受国家自然科学基金重点课题“

4、子宫内膜异位症侵袭机理研究”资助2o旺垮也Ⅲ【S嘴以∞髓阡军医进修学院硕上研究生论文中文摘要研究背景子宫内膜异位症(内异症)是一种常见的妇科疾病，发病率逐年上升，近年来已成为妇产科学界的研究热点。其发病机制至今尚无定论，但粘附(attachment)，侵袭(aggression)及血管生成(angiogeaesis)已成为公认的子宫内膜种植与生长的“丸怂”程序。粘附分子与这一过程关系密切，属细胞表面的糖蛋白，包括免疫球蛋白超家族(IgSF)、整合素家族、选择素家族和钙粘附素家族等。整合素avB3具有使细胞一细胞外基质粘附的功能，以及血小板聚集，免疫功能，组织修

5、复，肿瘤浸润，血管生长和子宫接受性等功能。因此研究整合素avB3在内异症中的作用，对内异症的发病机理有重要意义。肿瘤细胞的转移与具有功能活性的CtvB3整合素有关。目前，国外已经研制出其单抗用于抑制肿瘤转移的治疗，而异位的内膜细胞具有类似肿瘤细胞的生物学行为，因此研究整合素nvB3的单抗用于子宫内膜异位症的治疗，将为内异症的治疗方法创建新思路、开辟新途径。内异症药物治疗和手术后的复发率很高。因此，人们一直致力于研究一种有效的治疗途径。由于伦理学问题，很难在人体中进行内异症的对照研究，尤其不可能反复进行创伤性检查，因此，为了研究内异症的发病机理和治疗效果，有必要

6、建立内异症的体外模型。在猕猴中建立内异症模型是一个理想的途径，但因价格昂贵及实验动物的缺乏，使其应用受到限制。SCID小鼠是一种严重的联合免疫缺陷型小鼠，将异体组织种植于小鼠体内很少发生排斥反应。其价格适中，来源丰富。因此是建立子宫内膜异位症3本谭题受胃家自然科学基金重点课题“子宫内膜异位症侵袭机理研究一资助军医进修学院硕士研究生论文模型的理想动物。我们在SCID小鼠身上成功的建立了子宫内膜异位症模型，为子宫内膜异位症的发病机理及治疗的进一步研究打下了良好的基础。研究目的研究内异症患者在位内膜、异位内膜及正常人的子宫内膜整合素av#3的表达情况，初步探讨整合素

7、鲫邱与内异症发病机理的相关性。建立子宫内膜异位症动物模型，了解整合素。vB3活性与内异症侵袭转移的关系，为人类内异症病因学及治疗方法的探索奠定理论基础。研究方法及结果1．异位、在位及正常子宫内膜细胞的体外培养：取EM的在位内膜、异位内膜各15例及正常子宫内膜10例。用胶原酶消化后进行体外原代细胞培养。2．在位、异位及正常子宫内膜细胞的整合素av93的表达情况：采用流式细胞仪检测了在位内膜细胞13例、异位内膜细胞12例及正常子宫内膜细胞10例整合素鲫邸的表达，结果显示异位内膜高于在位内膜，且两者均高于正常内膜。3．子宫内膜异位症动物模型的建立：选取SCID小鼠，

8、采用腹部皮下种植方法，种入EM的在位内