活化蛋白1在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中的表达变化

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1、活化蛋白-1在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中的表达变化【摘要】探讨膳食牛磺酸防护视网膜光化学损伤的分子机制。方法30只Sprague-Dawley大鼠饲以AIN-93标准饲料或补充4％牛磺酸膳食干预15d，给予（3000±200）lux的持续光照24h，形态测量法观察视网膜外核层厚度，电生理法检测视网膜功能，Westernblot或免疫组织化学法检测活化蛋白-1（actorprotein-1，AP-1）亚单位c-fos/c-jun蛋白表达，荧光定量PCR法检测其mRNA表达。结果光照能降低视网膜外核层厚度，降低视网膜电图

2、a波和b波的幅度，升高AP-1蛋白和mRNA的表达，4%膳食牛磺酸在转录和翻译水平下调AP-1的表达，有效防护视网膜光化学损伤。结论转录因子AP-1在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中发挥着重要作用。【关键词】活化蛋白-1牛磺酸视网膜光损伤Abstract：ObjectiveToinvestigatetheunderlyingmolecularmechanisminvolvingindietarytaurineprotectingretinafromphotochemicaldamage.MethodsThirtySprag

3、ue-Dawleyratsfedwithorwithout4%taurineunderAIN-93dietfor15dwerepersistentlyexposedtofluorescentlight(3000±200lux)for0-24h.Thethicknessofouternuclearlayer(ONL)ofretinaswasmeasuredwithmorphometry.Theretinalfunctionwasdetected12withelectrophysiologicaltechnique.The

4、expressionofactorprotein-1(AP-1)subunitsc-fos/c-junproteinwasanalyzedwithWesternblotorimmunohistochemicalmethod,andtheirmRNAexpressiondeterminedwithquantitativereal-timePCR(qRT-PCR).ResultsTherewasadecreaseinthicknessofONL,andinamplitudeofa-andb-wavesofelectrore

5、tinogram,anincreaseinproteinandmRNAexpressionofc-fos/c-junsubunitsinretinasofratsexposedtolight.4%dietarytaurineeffectivelypreventedretinalphotochemicaldamageaschangesofmorphologyandelectroretinogram(ERG).Also,thesupplementationcausedadown-regulationinexpression

6、ofc-fos/c-junsubunits.ConclusionsTranscriptionfactorAP-1playsapivotalroleindietarytaurineprotectingretinafromphotochemicaldamage.Keywords:actorprotein-1;taurine;retina;lightdamage视网膜光化学损伤是视网膜光损伤最主要的一种形式，其早期病理表现为视网膜功能减退，视网膜内外节段排列紊乱甚至断裂消失，感光细胞变性丢失，外核层（Outernuclear

7、12layer，ONL）厚度变薄，后期病理表现为视网膜感光细胞凋亡性坏死，视觉功能严重受损甚至失明［1］。针对视网膜光化学损伤的各致伤环节，现已发现钙通道阻滞剂、地塞米松、天然抗氧化剂、自由基清除剂，以及神经营养因子等对光化学损伤有一定的保护作用，然而这种防护作用的效果并不理想［2］。牛磺酸（Taurine）是体内一种游离的条件必需氨基酸，在视网膜尤其是感光细胞和Muller细胞内含量极为丰富，在视网膜生长发育、维持正常视功能等方面发挥着重要的作用。作者以往研究发现牛磺酸作为强抗氧化剂，能降低视网膜光损伤中的丙二醛含量

8、，同时升高超氧化物歧化酶、谷胱苷肽还原酶的活性，阻止视网膜感光细胞的凋亡，但这种抗凋亡效应的分子机制还不清楚［3,4］，有研究显示视网膜光损伤中转录因子AP-1的表达上调［5］。本研究以Sprague-Dawley大鼠光化学损伤为实验模型，观察AP-1亚单位c-fos/c-jun在膳食牛磺酸防护视网膜光损伤中的表达变化，以探讨牛磺