水溶性6_O_琥珀酰_N_半乳糖化壳聚糖衍生物的制备与表征

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1、中国药科大学学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2005,36(4):291-295291·论文·水溶性62O2琥珀酰2N2半乳糖化壳聚糖衍生物的制备与表征X张灿,丁娅,平其能(中国药科大学药学院,南京210009)【摘要】目的:合成和表征水溶性62O2琥珀酰2N2半乳糖化壳聚糖衍生物。方法:以壳聚糖为原料,首先在其22NH2上进行邻苯二甲酰化将其保护起来,在2O2进行琥珀酰化,用肼解法脱去2N2保护基,制得了水溶性的62O2琥珀酰化壳聚糖。然后62O2琥珀酰化壳聚糖通过与乳糖酸或

2、乳糖与KBH4的均相反应,在其22NH2上引入了113半乳糖基,制得O2琥珀酰2N2半乳糖化壳聚糖衍生物。结果与结论:分别用FT2IR、HNMR、CNMR和元素分析对其进行了表征。用广角X射线衍射(wideangleX2raydiffraction,WAXD)、差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)和溶解度试验对其物理性质进行了分析。改性后的壳聚糖衍生物的水溶性较壳聚糖有了较大的改善。制得的62O2琥珀酰2N2半乳糖化壳聚糖衍生物可作为潜在的肝靶向载体材料。【关键词】壳聚糖;

3、半乳糖基;合成;包覆材料【中图分类号】TQ466.31【文献标识码】A【文章编号】1000-5048(2005)04-0291-06靶向给药系统是现代药剂学研究的重要内容。改性。然后利用62O2琥珀酰化壳聚糖的22NH2和药物肝脏靶向一般有两种方式,依赖于微粒系统自乳糖酸进行酰化均相反应,或者与乳糖进行Sciff′s身大小及表面特性介导的被动靶向以及依赖于细均相反应后再用KBH4进行还原,方便地将半乳糖胞膜去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteinrecep2基引入62O2琥珀酰壳聚糖结构中,制备得到62O2[

4、1,2]琥珀酰2N2半乳糖化壳聚糖衍生物。衍生物的结构tor,ASGR)介导的主动靶向。壳聚糖是生物可113降解和生物相容、安全无毒的天然聚合物,并具有通过FT2IR,HNMR,CNMR得到了确证,并用阳离子性,结构中的活性基团氨基和羟基可进一步WAXD和DSC分析了衍生物的一些物理性质。所改性,从而携带受体介导靶向基团,因此是理想的合成的62O2琥珀酰2N2半乳糖化壳聚糖衍生物包负电性微粒包复材料[3-5]。复在适当粒径大小的载药微球表面有望兼具主动由于ASGR能特异性识别末端带有半乳糖基和被动靶向性。[6]残基或乙酰半乳

5、糖胺残基的寡糖或寡糖蛋白。1实验部分因此人们往往设法在壳聚糖上接枝半乳糖基。据111材料和试剂报道N2乳糖酰化壳聚糖可作为潜在的肝靶向基因[7]壳聚糖(南通双林生物制品有限公司,食品载体,其进一步接枝葡聚糖、PEG或PVP,可增加[8-10]级),脱乙酰度大于90%,黏均相对分子质量为25对水的稳定性和细胞膜的通透性。也有报道kDa。乳糖酸(Fluka公司);四甲基乙二胺(TEMED,N2琥珀酰化2N2乳糖胺化壳聚糖对肝脏有很高的Acros公司);其余试剂均为分析纯。亲和性及长时间的驻留,可作为潜在的药物载体材FT2IRNi

6、coletImpact410型红外光谱仪,KBr压[11]料。本论文先行制备了亲水性62O2琥珀酰壳聚片;Bruker(Avace)AV2300,AV2500核磁共振仪;元糖,该壳聚糖衍生物有望作为潜在的药物载体材素分析仪为ElementVarioELⅢanalyzer;NETZSCH料,也可作为有用的中间体在22NH2进行进一步的DSC204差热扫描分析仪,升温速率为20℃/min。X【收稿日期】2004211215【3通讯作者】Tel:025-83271299E2mail:pingqn@cpu1edu1cn【收稿日期】国

7、家自然科学基金资助项目(No.30271554);教育部科技研究重点项目基金资助项目(No.03090)“;十五”国家重大科技专项“创新药物和中药现代化”资助项目(No.2004AA2Z3232)292中国药科大学学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity第36卷112合成部分分子质量10000Da)在蒸馏水中透析4d,然后冷冻干燥,得11211N2邻苯二甲酰壳聚糖的制备[12]壳聚糖(015g,到棕色粉末状SCS115g。311mmol)加入到邻苯二甲酸酐(114g,915mmol)的

8、10mL1121462O2琥珀酰基2N2乳糖酰化壳聚糖的制备(Gal2SCS)DMF溶液中,然后在搅拌和N2保护下升温至130℃。反应SCS(015g,1192mmol)溶解在蒸馏水15mL中,加入乳糖8h后,过滤,滤液倒入冰水中,析出沉淀,用乙醇和乙醚洗酸(110g,2188mmol),